FYN癌基因，SRC、FGR、YES相关
通过用YES1（164880）基因探针筛选基因组文库，Semba等（1986）鉴定了一个相关基因，他们称SYN（src / yes相关新基因）。Northern印迹分析显示2.8kb SYN mRNA在多种细胞类型中表达。预测的537个氨基酸的SYN蛋白的酪氨酸激酶结构域与YES1，FGR（164940）和鸡SRC（190090）酪氨酸激酶致癌基因的酪氨酸激酶结构域具有77％到80％的同一性。因此，Semba等（1986）得出结论，SYN是酪氨酸激酶癌基因家族的新成员。
细胞遗传学位置：6q21
基因组坐标（GRCh38）：6：111,660,331-111,873,451
▼ 基因功能
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PrPc是病毒蛋白的细胞非致病性同工型（Prp; 176640），是在神经元中强烈表达的普遍存在的糖蛋白。Mouillet-Richard等（2000年）使用鼠1C11神经元分化模型通过抗体介导的交联来寻找PrPc依赖的信号转导。1C11克隆是定型的神经外胚层祖细胞，其上皮形态缺乏神经元相关功能。诱导后，1C11细胞会形成类似神经的形态，并可能分化为血清素能细胞或去甲肾上腺素能细胞。两种分化途径之间的选择取决于所用诱导剂的种类。PrPc与特异性抗体的连接在血清素能细胞和去甲肾上腺素能细胞中都引起酪氨酸激酶FYN磷酸化水平的显着降低。PrPc与FYN的偶联依赖于Caveolin-1（601047）。Mouillet-Richard等（2000）提出网格蛋白（见118960）也可能有助于这种耦合。1C11细胞系触发PrPc依赖性FYN激活的能力仅限于其完全分化的血清素能或去甲肾上腺素能后代。此外，PrPc的信号传导活性主要发生在神经突。Mouillet-Richard等（2000）提出PrPc可能是信号转导蛋白。
Parravicini等（2002）指出，林恩（165120）缺乏会损害一些肥大细胞的功能，但脱粒和细胞因子的产生是完整的。另一方面，在Gab2（606203）缺陷的小鼠中，脱颗粒和细胞因子产生受到损害。使用免疫印迹分析，他们显示，尽管Lyn对Fcer1（参见FCER1G ; 147139）聚集后Syk（600085）活化和Lat（602354）磷酸化必不可少，但Lyn和Lat都不是Gab2磷酸化所必需的。RT-PCR和免疫共沉淀分析表明肥大细胞中Fyn表达丰富，并且与Gab2相关。在缺乏Fyn的细胞中，既没有Gab2也没有Akt（164730）被磷酸化。功能分析表明，Lyn-/-肥大细胞表现出过度脱粒和增强的PI3K（参见601232）活性和Akt磷酸化，而在Fyn-/-肥大细胞中，脱粒反应受到抑制。该抑制与PI3K与Gab2的结合减少有关。Parravicini等（2002年）观察到，在缺乏Fyn的肥大细胞中，脱粒反应与Fcer1刺激无关，并且脱粒依赖于野生型和突变细胞系中的PI3K。脱粒反应取决于细胞内钙的升高，该升高在Lyn缺乏的肥大细胞中被抑制，而在Fyn缺乏的细胞中完整。由于不依赖钙的蛋白激酶Cδ亚型（PRKCD; 176977）的增加的活化和组成型磷酸化，Lyn-/-细胞中发生了脱粒。Parravicini等（2002年）得出结论，由Fyn和Lyn引发的途径在晚期事件中分别在蛋白激酶C和钙水平上协同作用，以调节肥大细胞脱粒。
使用酵母2杂交，免疫印迹和结构分析，Chan等（2003）显示SAP的SH2结构域（SH2D1A；300490）以非规范的方式与FYN的SH3结构域结合并且直接将FYN与SLAM偶联（SLAMF1；603492）。
神经生长因子-1（601614）通过促进寻路中的轴突生长和轴突引导在神经系统发育中发挥作用。刘等（2004），Li等（2004）和Ren等（2004）同时报道了神经生长因子-1下游涉及DCC的复杂细胞内信号传导网络（120470），粘着斑激酶（FAK; 600758）和FYN。在从大鼠大脑皮层培养的神经元中，Liu等人（2004年）发现神经生长因子-1诱导FAK和FYN的酪氨酸磷酸化，并且免疫共沉淀研究表明FAK和FYN与DCC直接相互作用。FYN抑制抑制FAK磷酸化，而FYN突变体抑制对神经生长因子的诱人转向反应。缺乏FAK基因的神经元显示出减少的轴突生长和对神经生长因子的有吸引力的转向反应。Li等人在来自小鸡和小鼠的培养神经元中（2004）发现神经生长因子增加DCC和FAK的酪氨酸磷酸化。免疫共沉淀研究表明DCC与FAK和SRC直接相互作用形成复合物，FAK和SRC协同刺激SRC刺激DCC磷酸化。Li等（2004年）提示磷酸化的DCC充当激酶偶联受体，而FAK和SRC在神经生长因子信号传导中充当DCC的下游。任等人（2004年）发现抑制FAK磷酸化抑制神经生长因子-1诱导的轴突生长和引导。作者认为，FAK可能也起支架蛋白的作用，并在神经突生长和转弯所必需的细胞骨架重组中发挥作用。
使用纯化的重组蛋白，Panicker等（2019）显示人FYN和CD36（173510）介导小胶质细胞摄取α-突触核蛋白（SNCA; 163890）。免疫组织化学分析显示，过表达α-突触核蛋白的小鼠的大脑和帕金森病患者的小胶质细胞增多，小胶质细胞内的FYN表达和激活增加（PD；参见168601）。小胶质细胞中α-突触核蛋白的摄取引起线粒体功能障碍和线粒体活性氧的产生。聚集的α-突触核蛋白通过PKC-δ（PRKCD; 176977）介导的NF-κB 引发并激活了NLRP3（606416）炎性小体（参见164011）激活，导致IL1-β（IL1B1; 147720）和其他促炎细胞因子的产生减少。作者验证了PD小鼠模型的体外发现，因为Fyn在体内促进了小胶质细胞增生和小胶质细胞炎症小体活化。
▼ 测绘
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Semba等（1986）通过对体细胞杂种的分析将SYN基因分配给了6号染色体。Popescu等（1987）通过使用原位杂交将FYN基因定位于6q21。博伊尔等（1992）通过研究一组13个杂种细胞系，证实其分配给6q21的近端，这些杂种细胞系包含6号染色体的各种片段（1990）证明了Fyn基因相对于小鼠10号染色体上其他基因的位置。
▼ 动物模型
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格兰特等（1992）发现纯合子为Fyn null突变的小鼠损害了长期增强和空间学习。八木等（1993）通过将lacZ基因插入fyn基因来产生fyn缺陷小鼠。纯合突变小鼠表现正常。然而，来自纯合fyn突变体父母的纯合fyn突变体新生儿由于哺乳问题而死亡。当fyn突变母亲的乳腺被杂合或野生型幼崽激活后，它们就可以正常哺乳。在纯合突变的幼崽中，嗅球的修饰的肾小球复合体被认为与信息素的感知有关，其形状异常且尺寸减小，海马细胞层呈波浪状。由于哺乳是由信息素介导的，八木等（1993）推测，哺乳问题可能是由于信息素敏感性的改变。八木等（1993）指出，格兰特等（1992）没有在fyn突变小鼠中观察到哺乳缺陷。八木等（1993年）建议这可能是由于这样的事实，即具有哺乳缺陷的小鼠在fyn中具有插入突变，而Grant等人（1992）正在研究等位基因无效的小鼠。
该隐等（1995）研究了在小鼠中含有fyn酪氨酸激酶基因无效突变的电点燃。电刺激是通过在几天内对大脑施加短暂的低强度电刺激来实现的，从而导致电性癫痫发作持续数月至数年。即使对于点燃至关重要的现象（即放电后的癫痫样发作的阈值持续时间和稳定性）是正常的，fyn突变体也显示出惊人的点燃速度延迟。这暗示作者，正常癫痫发生需要fyn基因的功能。
SYK控制B前细胞的发育，但不影响NFKB的诱导。Saijo等（2003年）表明，Src家族的蛋白酪氨酸激酶（SFK）Blk（191305），Fyn和Lyn缺乏三重的小鼠损害了Nfkb的诱导和B细胞的发育，而不是单一缺陷或Syk缺乏的小鼠。Nfkb诱导的损伤可以通过蛋白激酶C-lambda 激活（见176982）来克服。Saijo等（2003）建议在前B细胞受体信号传导中有2个孤立的途径，一个是SFK依赖性的，另一个是SYK依赖性的，这对前B细胞的发展至关重要。
