马凡综合征

马凡综合征（Marfansyndrome）（OMIM154700）是最常见的常染色体显性遗传性疾病之一，由一位法国儿科医师于1896年首次描述。以骨骼、眼及心血管三大系统的缺陷为主要特征。因累及骨骼使手指细长，呈蜘蛛指（趾）样，故又称为蜘蛛指（趾）综合征（arachnodactyly）。其发病率约为1/10,000。约2／3有父母患病，另1／3为散发病例，常与父亲年龄相对较大有关。

近年来的研究证实，该综合征是由于纤维素原基因（FBN1）突变引起的。纤维素原是构成微纤丝或弹力纤维的主要成分，广泛地分布于主动脉、晶体悬韧带及骨膜，由于纤维素原异常造成结缔组织的伸展过度，导致主动脉扩张及晶状体移位，它在骨骼缺陷中的作用则通过骨膜间接发挥，结缔组织覆盖在骨膜表面，并在正常的生长过程中提供反作用力，当骨膜的弹性增加时，将出现骨骼生长过度。

【临床表现】

马凡综合征累及多个器官系统，随年龄增长畸形呈进行性发展，但在婴儿期已有明显表现而足以确定诊断，其主要表现为：眼晶状体移位，蜘蛛脚样指（趾），身材瘦高，关节活动过度，胸廓畸形（漏斗胸或鸽子胸），脊柱侧凸或后凸畸形及扁平足，复发性髋脱位等。全身结缔组织张力不足引起腹股沟疝、膈疝、自发性气胸及肺气肿等。其它特征表现为心血管系统病变中，以二尖瓣脱垂最常见，也可出现升主动脉扩张，可见于90％的马凡综合征病人。扩张严重（直径超过60mm）时可导致主动脉破裂，特别是心输出量高时，如妊娠或剧烈体育运动。充血性心衰是马凡综合征病人最常见的死亡原因。

【诊断与防治】

根据患者典型的眼、骨骼及心血管系统的表型特征，容易作出诊断。马凡综合征需与同型胱氨酸尿症、Beals综合征、Stickler综合征等鉴别。基因突变鉴定可用作产前诊断。产前诊断确诊为本病的患胎，多主张终止妊娠。

雌激素治疗可阻止骨骼过度生长，对主动脉扩张的患者应避免剧烈活动。一般认为，主动脉根部直径超过40mm～42mm不宜妊娠。晚期妊娠患者若升主动脉直径超过45mm，应在妊娠38周行剖腹产。α阻滞剂的使用可减少心输出量。在缺乏有效治疗前，患者平均寿命约32，其主要死因为充血性心力衰竭或动脉瘤破裂，男性及新突变病例的预后较差。

【遗传咨询】

本病为常染色体显性遗传病，外显率高，约15％患者为新突变所引起。