侏儒综合征

侏儒症是一类病因及发病机理都极为复杂，表型特征差异较大的遗传性疾病。现已发现的伴侏儒症的临床综合征已超过100种，其中软骨发育不全、软骨发育低下、致死性发育不全及重型软骨发育不全伴发育迟缓和黑棘皮症（SADDAN）均由FGFR3突变引起。

1．软骨发育不全

软骨发育不全（achondroplasia）（OMIM100800）是人类侏儒症最常见的原因，由Parrot于1878年首先命名，估计发病率为25～66.7/100万新生儿，国内尚缺乏有关统计资料。

【临床表现】

75％以上患儿头颅增大，前额突出，鼻梁塌陷，可能在出生时不明显而在一年后表现出生长不对称。面中部发育不良，下颌突出而出现错位咬合。患者躯干长度基本正常，但肢体粗短，因而肢体与躯干长度不成比例，短肢以臂、大腿肢体近端为主。受累患儿常见胸腰段驼背畸形，虽然在幼儿期由于腰部负重而被复原，但常持续至成年甚至需要外科手术矫治。婴儿的肌张力减退，可随年龄增长而逐渐减轻，运动系统发育迟缓，出生后3～4个月才能控制头部，24～36个月才能行走。脑积水严重或合并其它中枢神经系统并发症时可表现智力低下。纯合子患者呈更严重的短肢畸形，患儿常因呼吸道损害而死亡。

【诊断与防治】

根据患儿的头颅巨大，前额突出，身材矮小，肢根粗短与躯干不成比例，三叉手畸形及放射学特征，不难作出临床诊断。应注意与其它FGFR3基因突变引起的相关疾病相鉴别。超声波检查或分子遗传学检测可对高风险患胎进行产前诊断。

治疗上主要处理并发症为主，如枕骨大孔缩窄导致延髓或颈髓近端压迫、脑积水者应手术减压，腰椎管狭窄致脊髓或神经根压迫可行椎板或椎弓根切除减压或椎管成形术治疗。驼背明显者施行矫治手术等。纯合子患儿畸形严重，多在婴儿期死亡。杂合子患者寿命一般正常，但易患心血管系统疾病，是25～54岁年龄段的常见死亡原因。主要的并发症来自枕骨大孔缩窄所致婴幼儿高位颈髓病及中枢性呼吸衰竭。

【遗传咨询】

因本病属常染色体显性遗传，完全外显。约7/8患者因新突变引起。对矮小畸形造成的心理障碍提供心理咨询及辅导。

2．致死性发育不良

致死性发育不良（thanatophoricdisplasia,TD）（OMIM187600）或致死性侏儒症（thanatophoricdwarfism）多数受累个体在围产期死亡，已报告100余例活婴，但亦在6个月内死亡，是新生儿致死性头颅发育不良的最常见原因。发病率约为1/20000新生儿。

【临床表现】

患儿头颅增大，前额突出。鼻梁下陷及突眼，肢体短小，长骨弯曲，腹部膨隆，躯干长，肋骨短不成比例。手足常呈外旋或外展状态，肌张力降低，皮肤呈皱褶状。按其有无长管状骨弯曲而分为两型，I型通常以长骨弯曲，椎体扁平为特征，多无三叶草样颅骨畸形。II型无长骨弯曲但有三叶草样头颅畸形。常表现为死胎或在出生后几天内死亡。早期死亡原因主要为胸廓过小而继发呼吸道损害，也可能因枕骨大孔过小而导致颈髓压迫而进一步加剧。

【诊断与防治】

根据患儿畸形及放射学检查，临床上不难作出诊断，但应与纯合子型软骨发育不良，各型软骨生成不良，短肢多指综合征，严重低磷酸血症等鉴别。产前诊断可依据超声学和放射学检查或分子诊断结果得出结论，但因该病几乎都是散发病例，产前难以进行有目的的筛选检查。对致死性发育不良患者目吧形抻行е瘟拼胧。预后不良，大多数患儿在围产期死亡，存活者亦不会超?6个月。

【遗传咨询】

本病属常染色体显性遗传病。应注意区别其它因FGFR3突变引起的相关疾病。