遗传与乳腺癌/卵巢癌

乳腺癌是美国妇女中第二大肿瘤死亡原因，我国近年来乳腺癌的发病率也有上升趋势。约15－20％的患者有家族史。1994年，先后发现了位于17q21的BRCA1基因和13q12-q13的BRCA2基因可导致家族性乳腺癌。其中20－30％的家族性乳腺癌患者是由BRCA1基因突变引起，10－20％的患者为BRCA2基因突变。当个体携带这两个基因之一的突变时，乳腺癌或卵巢癌的发病风险非常高。其发生也符合Knudson的二次打击学说。最近认为这两个基因的产物可参与辐射损伤引发的DNA修复过程。基因突变后可能引起更多的DNA复制错误，从而导致肿瘤的发生。此外，还发现TP53和PTEN基因也是乳腺癌的易感基因。

本病呈常染色体显性遗传方式。通过遗传获得BRCA1或BRCA2基因突变的女性其一生中发生乳腺癌的风险为50－80％，遗传得到BRCA1突变，发生卵巢癌的风险约为25％，但获得BRCA2基因突变引起卵巢癌的风险要低得多。男性获得突变BRCA1基因，通常不发生乳腺癌，若遗传得到BRCA2突变等位基因，发生乳腺癌的机会约为6％。目前在一些国家和地区，已开展对女性群体BRCA1基因突变的筛查，用于乳腺癌的症状前发病风险的评估。对于发现遗传获得生殖细胞性BRCA1或BRCA2基因突变的个体，主张用抗雌激素治疗，或者乳腺/卵巢摘除术。