遗传与白癜风

白癜风（vitiligo）一般是指广义白癜风，是由于进行性自身免疫性黑色素细胞的损害而导致皮肤、头发、口腔黏膜的脱色素病变。通常累计全身多个部位，呈双侧分布，可能具有对称性。多于青少年或成年发病，平均发病年龄约24，多患者的家族中，患者发病年龄平均约21岁。症状逐渐加重。人群发病率为0.1%-2%，白人约0.38%，中国人约0.19%。

【病因学】

白癜风的病因较复杂，通常认为是通过环境、遗传、免疫和精神等因素的相互作用而导致自身免疫性黑色素细胞毁损，而表现的皮肤或头发的白色斑块。白癜风常伴随着其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、成年期迟发自身免疫性糖尿病、自身免疫性甲状腺病、银屑病、恶性贫血、Addison氏病等。

【遗传学】

大多数白癜风为散发病例，没有家族史。约20%的白癜风患者在其一级亲属中可见到其他白癜风患者。只在某些多个患者的家系中呈现显性遗传的方式，这类白癜风需与遗传性皮肤白斑病（leukoderma）如花斑病（piebaldism）、Waardenburg综合征（WS）等进行区别。花斑病主要由KIT1或KITL基因的突变所引起，呈常染色体显性遗传。WS可区分为至少四种亚型WS1-WS4，分别由于PAX3（WS1或WS3），MITF（WS2），SNAI2（WS2），SOX10（WS4），EDN3（WS4），EDNRB（WS4）等基因的突变所引起，主要表现为常染色体显性遗传，部分WS2或WS4可表现为常染色体隐性遗传。

双生子实验表明遗传因素在白癜风中起重要作用。利用连锁分析目前已鉴定出至少4个白癜风基因位点，分别称为AIS1（1p31.3-32.2），AIS2（Chr7）,AIS3（Chr8）,AIS4（17p）。其中FOXD3可能是AIS1的重要候选基因，SLEV1可能是AIS4的重要候选基因。中国汉族人中发现一个较独特的连锁位点是4q13-21。关联分析表明白癜风和大多数自身免疫性疾病一样，表现为与HLA位点的强关联性，以及与PTPN22，CTLA4的关联性。此外，还有其它一些候选易感基因位点，但结果多难重复。一个位于2p16的的VIT1/FBXO11基因在白癜风中的表达明显异常，但尚未证实其与白癜风发生的病理机制。

【诊断与防治】

白癜风的诊断主要依据其独特的临床表现，如非炎症性的皮肤、头皮以及头发、口腔黏膜等部位的多个形状不规整的白斑，青少年或成年发病，常伴有其他自身免疫性疾病。鉴别诊断中，花斑病和WS综合征一般在出生后即表现，病情稳定。花斑病主要表现为先天性前额发际中部头皮与头发白斑以及全身多个部位对称性白斑。WS除表现为与花斑病相似的皮肤症状外，主要还累及眼和耳，表现为虹膜色彩异常、内眦侧翻、眼距增大等颌面部畸形，以及听力失常等。WS1与WS2的区别是后者累及眼。WS3又称Klein-Waardenburg综合征，其特征是出现挛缩症状。WS4又称Waardenburg-Shah综合征，伴有Hirschsprung病的胃肠道症状。

白癜风目前尚无根治办法，主要是对症治疗。皮肤移植是目前治疗中的常用方法。MED物治疗中常用8—甲氧补骨脂素（8—MOP）和皮质激素等。避免日光暴晒可减少皮损。

【遗传咨询】

个别患者家系可能表现为常染色体显性遗传方式，但外显率不是100%。一般认为白癜风是一种多基因病。患者同胞和其它一级亲属患白癜风的风险率为1.8%，较普通人群高9倍,白人中这一风险率更高。