NEJM连发两文：RET抑制剂治疗肺癌、甲状腺癌安全可靠

1.gif

要点提示：

NEJM：Selpercatinib用于RET基因融合阳性的非小细胞肺癌和RET基因改变甲状腺癌治疗安全可靠
JAMA Surgery：《保乳手术切缘共识指南》的积极影响
JTO：间质性肺炎NSCLC患者使用免疫或可影响肺炎发生风险
CCR：对于晚期难治性乳腺癌或前列腺癌患者，CFS-1R抑制剂显示出良好的耐受性

1

NEJM：Selpercatinib用于RET基因融合阳性的非小细胞肺癌和RET基因改变甲状腺癌治疗安全可靠

今日，NEJM正式刊发了Selpercatinib用于RET基因融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的I/II期临床试验结果，以及用于RET基因改变的甲状腺癌治疗的I/II期临床试验结果。

2.png

3.jpg

在NSCLC的研究中，105个接受过含铂化疗的患者，客观缓解率（ORR）为64%；中位缓解持续时间（DOR）17.5个月，其中63%的应答在中位随访12.1月的时间内持续存在。39例初治患者的ORR为85%，DOR超过6个月的患者比例达90%。11例患者在基线时有脑转移，Selpercatinib的颅内ORR达到了91%。≥3级的不良事件方面，常见的有高血压（14%）、转氨酶升高（ALA12%，ASA10%）、低钠血症（6%）和淋巴细胞减少（6%）。全部接受Selpercatinib治疗的531人（包括本研究的144人）中，仅2%因为药物相关的不良事件终止接受治疗。

在RET基因改变的甲状腺癌病人研究中，55个入组前接受过凡德他尼或/和卡博替尼治疗的携带RET突变的甲状腺髓样癌（MTC）患者，ORR为69%；1年无进展生存（PFS）率为82%。在未接受过上述治疗的88个携带RET突变的MTC患者中，ORR达73%，1年PFS率达92%。在19个经治的携带RET融合基因的TC病人中，ORR达79%，1年PFS率为64%。常见的≥3级不良事件包括高血压（21%）、转氨酶升高（ALA 11%，ASA 9%）、低钠血症（8%）以及腹泻（6%）。

两项研究表明，Selpercatinib用于携带RET融合基因的进展期NSCLC患者是安全而有效的。同样，在携带RET改变（包括发生基因突变和发生基因融合）的甲状腺癌病人中，Selpercatinib也表现出了良好的安全性和疗效。

2

JAMA Surgery：《保乳手术切缘共识指南》的积极影响

2020年8月26日，JAMA Surgery在线发表研究报告，对《保乳手术切缘共识指南》发布后，患者的再次手术率进行了分析。

4.jpg

研究者首先通过Embase、PreMEDLINE、Evidence-Based Medicine Reviews、Scopus、Web of Science对2014年1月-2019年7月发表的研究报告以及会议摘要进行系统检索。

通过随机效应荟萃分析，对再次手术率的比值比进行汇总。研究者从1114篇引文筛选出报告再次手术率变化的30项研究，其中美国20项、英国6项、加拿大3项、澳大利亚1项。全部研究的参与者共计599016例，各项研究的参与者100-521578例，中位487例。

有21项研究直接比较了该指南发表前后患者的再次手术率实际变化，机构研究中，再次手术率减少38%（OR：0.62，95%CI：0.52-0.74）；人群研究中：再次手术率减少24%（OR：0.76，95%CI：0.72-0.80）。

6项研究描述了该指南的经济学结局，发现该指南可能节省成本，通过避免再次手术，每位女性平均节省3540美元（1800-25650美元）。

5.jpg

研究者表示，该指南的实施体现了手术实践的重大变化，减少了患者再次手术率。

3

JTO：间质性肺炎NSCLC患者免疫治疗后，发生肺炎的风险如何？

8月25日，一项评估阿替利珠单抗单药治疗患有间质性肺炎的晚期或复发性NSCLC患者的安全性和有效性的II期临床研究结果发表在Journal of Thoracic Oncology上。阿替利珠单抗单药疗法是复发性NSCLC的二线标准治疗方法，据报道其肺炎风险比PD-1抑制剂低。

6.jpg

研究纳入了患有NSCLC合并特发性肺间质纤维化，用力肺活量（FVC）＞70%且没有使用过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者。患者每三周接受一次阿替利珠单抗（1200 mg），直到达到停用标准为止。研究主要终点是1年生存率。

研究共入选了17名患者，中位年龄为70岁。基线时，患者的FVC和一氧化碳弥散量分别为85.4%和54.4%。研究终止时，所有级别的肺炎发生率为29.4%（5/17），≥3级肺炎的发生率为23.5%（4/17），5级肺炎的发生率为5.9%（1/17）。在患有蜂窝肺的患者中，57.1%（4/7）患者发生≥3级肺炎，而无蜂窝状肺的患者中只有10%（1/10）患肺炎（1级）。

研究者表明，间质性肺炎可能会增加NSCLC患者使用ICI后，诱发性肺炎的风险。

4

CCR：对于晚期难治性乳腺癌或前列腺癌患者，CFS-1R抑制剂显示出良好的耐受性

8月26日，Clinical Cancer Research在线发表的一项I期临床研究显示，集落刺激因子-1受体（CFS-1R）抑制剂LY3022855对于晚期难治性乳腺癌或前列腺癌患者具有良好的耐受性，并显示出免疫调节活性。

7.jpg

肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤的侵袭、生长以及免疫抑制密切相关，而CFS-1R的激活与肿瘤相关巨噬细胞的增殖分化以及迁移具有相关性。为了评估LY3022855对于CFS-1R的抑制效果以及临床活性和安全性，研究人员进行了I期临床试验，招募了34例患者[其中22例晚期难治性转移性乳腺癌患者（MBC）、12例转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）]接受为期6周的LY3022855静脉注射治疗。

结果发现，从第8天开始，患者血液中循环CFS-1水平明显升高，CD14DIMCD16BRIGHT水平明显降低，表明LY3022855可以通过抑制CFS-1R的激活，来抑制肿瘤相关巨噬细胞的增殖。

值得注意的是，34名接受治疗的患者中，有5名MBC患者以及3名mCRPC患者的肿瘤得到了良好的控制，其中有2名MBC患者肿瘤稳定持续时间超过9个月，且无严重不良反应。此外，治疗后患者肿瘤活检发现，免疫相关基因被激活。

上述结果表明，LY3022855可通过抑制CFS-1R的激活，激活免疫相关基因，抑制肿瘤组织的生长。

参考文献：
1.Alexander Drilon et al. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Aug 27;383（9）:813-824. doi: 10.1056/NEJMoa2005653.
2.Lori J Wirth et al. Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers. N Engl J Med. 2020 Aug 27;383（9）:825-835. doi: 10.1056/NEJMoa2005651.
3.M. Luke Marinovich, Naomi Noguchi,Changes in Reoperation After Publication of Consensus Guidelines on Margins for Breast-Conserving Surgery: A Systematic Review and Meta-analysis.，JAMA Surg. 2020 Aug 26. Online ahead of print. DOI: 10.1001/jamasurg.2020.3026
4.Karen A. Autio,Christopher A. Klebanoff, Immunomodulatory Activity of a Colony-Stimulating Factor-1 Receptor Inhibitor in Patients With Advanced Refractory Breast or Prostate Cancer: A Phase 1 StudyPublished OnlineFirst August 26, 2020.doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0855
5.Ikeda, S., et al.（2020）. "A phase II study of atezolizumab for pretreated non-small cell lung cancer with idiopathic interstitial pneumonias." Journal of Thoracic Oncology.
6.Fujimoto D, Morimoto T, Ito J, Sato Y, Ito M, Teraoka S, Otsuka K, Nagata K, Nakagawa A, Tomii K. A pilot trial of nivolumab treatment for advanced non-small cell lung cancer patients with mild idiopathic interstitial pneumonia. Lung Cancer. 2017;111:1–5.