钙黏着蛋白5

钙黏着蛋白是介导细胞间相互作用的钙依赖性粘附蛋白。Huber等（1996）指出，它们构成了受体的扩展家族，参与了各种组织中细胞的结构和功能组织。家族成员包括上皮钙粘蛋白（E-cadherin; 192090），神经钙粘蛋白（N-cadherin; 114020），胎盘钙粘蛋白（P-cadherin; 114021），肌肉钙粘蛋白（M-cadherin; 114019））和血管内皮钙粘蛋白（VE-钙粘蛋白或CDH5）。它们共享共同的域结构和一级序列同源性。每种钙粘蛋白类型都有独特的组织分布模式。在大多数细胞中，表达不限于一种细胞类型，在特定细胞的表面可以发现一种以上的钙黏着蛋白类型。作者指出，内皮细胞已显示出表达N-钙粘蛋白，VE-钙粘蛋白，并在较小程度上表达P-钙粘蛋白。其中，仅VE-钙粘着蛋白在内皮细胞中特异性表达（Salomon等，1992）。此外，VE-钙粘着蛋白始终与细胞间连接相关，而N-钙粘着蛋白仍弥漫在细胞膜上。

细胞遗传学位置：16q21
基因组坐标（GRCh38）：16：66,366,656-66,404,783（来自NCBI）

▼ 基因功能
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Tzima等（2005）研究了整联蛋白激活的上游途径（见192975），导致血管内皮细胞中的流体剪切应力反应。他们发现直接传递机械力的PECAM1（173445），起衔接子作用的VE-cadherin和激活磷脂酰肌醇-3-OH激酶的VEGFR2（191306）组成了机械感官复合体。这些受体在一起足以赋予异源细胞血流响应能力。为了支持该途径在体内的相关性，Pecam1基因敲除小鼠未激活扰动血流区域的NF-κB（见164011）和下游炎症基因。因此，Tzima等（2005年）结论认为，该机械传感途径是动脉粥样硬化最早已知事件所必需的。

▼ 基因结构
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Huber等（1996）分离并鉴定了跨越36kb的基因组克隆，并涵盖了小鼠VE-钙粘蛋白基因。该基因由12个外显子组成。第一个外显子是完全不翻译的，外显子2和12都包含未翻译的区域。单个主要转录起始位点位于cDNA序列中翻译起始密码子上游75 bp处。近端的5个素数的侧翼结构域在通常位置缺少共有的TATA和CAAT框。外显子/内含子的边界与其他钙粘蛋白基因的边界相似，但可能具有功能重要性的例外。

▼ 测绘
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Bussemakers等（1994年）发现E-钙粘着蛋白（CDH1）和P-钙粘着蛋白基因（CDH3）在人类中分子连接，在16q22.1上彼此相距32 kb。因此，人VE-钙粘着蛋白基因的位置也被预测为16q22.1。

Huber等（1996）通过种间回交分析将Cdh5基因定位到小鼠8号染色体。它与Cdh1，Cdh3和Cdh14共定位，表明它可能是较大的钙粘蛋白基因簇的一部分。在人类中，CDH1，CDH3和CDH14基因都位于16q染色体上。

Kremmidiotis等（1998）使用体细胞杂种小组映射人CDH5基因到16q22.1。他们证明，钙粘蛋白5倍的基因（CDH1; CDH3; CDH5; CDH8，603008 ;和CDH11，600023）在16q21-q22.1区域聚集。

▼ 动物模型
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为了定义CDH5的作用及其在细胞内信号传导中与β-catenin的结合（见116806），Carmeliet等人（1999年）产生的小鼠缺乏功能性的Cdh5基因，表达的突变型Cdh5基因缺乏与β-catenin结合的胞质尾巴，或者由于内含新霉素磷酸转移酶（neo）基因而未表达可检测的Cdh5水平。他们在所有这些小鼠中发现，Cdh5基因的缺失或截短不会影响血管丛中内皮细胞的组装，但会损害其随后的重塑和成熟，在妊娠9.5天时造成致死性。Cdh5的缺乏或截断诱导了血管内皮细胞凋亡，并通过血管内皮生长因子A（VEGF; 192240）减少了血管内皮生长因子A（VEGF; 192240）向AKT激酶（164730）和BCL2（151430）的传递，从而减少了与VEGF受体2（191306），β-连环蛋白和磷酸肌醇3激酶（请参见171833）。因此，Carmeliet等（1999年）得出结论CDH5 /β-catenin信号控制内皮细胞的存活。