谷氨酸盐受体,离子型,N-甲基-D-天冬氨酸盐,相关蛋白
Kumar等(1991)分离并鉴定了代表NMDA受体离子通道的完整复合物的4种主要蛋白质的蛋白质复合物。参见138249。他们从大鼠大脑中克隆了该受体复合物之一的谷氨酸结合蛋白的cDNA。该序列预测蛋白质为516个氨基酸。
细胞遗传学位置:8q24.3
基因座标(GRCh38):8:143,990,055-143,993,414
▼ 测绘
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通过使用体细胞杂交小组,Collins等(1993)Lewis等人将拟议的N-甲基-D-天冬氨酸受体的谷氨酸结合亚基定位于染色体8(1996年)映射GRINA到甲状腺球蛋白基因的8q24远端。最强的信号出现在8q24.3。97个辐射杂种小组用于验证定位。
由于NMDA受体已经参与癫痫的发病机理,并且已经将一种形式的良性家族性新生儿惊厥(癫痫,良性新生儿,2型;121201)定位于8号染色体,Lewis等人(1996)的动机是确定GRINA相对于BFNC的位置。辐射混合作图表明GRINA在BFNC的关键区域之外。然而,另一种形式的癫痫,特发性全身性癫痫(600669)已被对应到远端8q24。GRINA基因座可能是这种癫痫病的候选者。
▼ 基因功能
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Hardingham等(2002)报道突触和突触外NMDA受体对CREB(123810)功能,基因调控和神经元存活具有相反的作用。钙通过突触NMDA受体进入会诱导CREB活性和脑源性神经营养因子(BDNF; 113505)基因表达与刺激L型钙通道一样强烈。相反,由谷氨酸暴露或缺氧/缺血状态触发的钙通过突触外NMDA受体的进入,激活了一条普遍且占优势的CREB阻断途径,从而阻断了BDNF表达的诱导。突触NMDA受体具有抗凋亡活性,而突触外NMDA受体的刺激导致线粒体膜电位的丧失(谷氨酸诱导的神经元损伤的早期标记)和细胞死亡。