RAD52同源物,DNA修复蛋白
电离辐射会导致不同类型的DNA损伤。错误修复或不修复可能导致细胞死亡,突变和肿瘤转化。DNA修复的独特途径对不同的DNA损伤有反应。在酿酒酵母中,已经鉴定出3个上皮转移组的DNA损伤修复基因。RAD52上位基因组主要负责DNA双链断裂修复,包含8个基因:RAD50至RAD57。其中之一RAD51(179617)已被克隆,并在酵母,鸡,小鼠和人类中与细菌Rec-A(RECA)蛋白具有同源性,而同源重组是必需的。另请参阅RAD54L(603615)。酿酒酵母的RAD52基因参与DNA双链断裂修复和有丝分裂/减数分裂重组。N末端氨基酸序列在物种间高度保守。
细胞遗传学位置:12p13.33
基因座标(GRCh38):12:911,027-991,194
▼ 克隆和表达
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Shen等人使用混合寡核苷酸引发的cDNA扩增技术(MOPAC)(1995)扩增并测序了2个小鼠RAD52同源cDNA片段。随后,他们通过使用鉴定出的小鼠cDNA片段筛选cDNA文库,克隆了酵母RAD52基因的人和小鼠同源物的cDNA。
▼ 生化特征
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人RAD52蛋白形成催化同源配对的七聚体环。RAD52的N端一半是同源配对的催化结构域,据报道该结构域片段形成的环大约是十聚体。RAD52和酵母同源物Rad59的剪接变体主要由该结构域组成。香川等(2002年)确定了人RAD52的同源配对结构域的晶体结构,发现该结构域形成了一个非十进制环。每个单体都有一个β-β-β-α折叠,该折叠由RAD52同源物中的高度保守的氨基酸残基组成。突变分析显示,位于β-β-β-α折叠和特征性发夹环之间的氨基酸残基对于单链DNA和双链DNA结合至关重要。
▼ 测绘
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通过对体细胞杂种的DNA分析和荧光原位杂交,Shen等人(1995)将人类RAD52基因分配给12p13-p12.2。