髓系锌指基因1

锌指基因编码金属结合蛋白，该蛋白可以充当其他基因的转录调节因子。为了确定造血分化中遗传级联反应的激活因子，Hromas等人（1991）简并的合成寡核苷酸用于保守的锌指组氨酸-半胱氨酸连接，以探测人类骨髓λgt11cDNA文库。获得的一种cDNA克隆优先与来自骨髓细胞的mRNA杂交。基因编码区的序列分析表明，在第四和第五个锌指结构域之间有13个锌指区域和一个富含甘氨酸脯氨酸的区域。他们将新的锌指基因命名为MZF1，该基因在髓样白血病细胞系中优先表达，在视黄酸诱导分化的细胞中具有最高的mRNA水平。

细胞遗传学位置：19q13.43
基因座标（GRCh38）：19：58,561,920-58,574,477

通过筛选人红白血病K562细胞系cDNA文库，然后筛选正常人骨髓mRNA的5-prime和3-prime RACE，Peterson和Morris（2000）克隆了MZF1的2个剪接变体，它们称为MZF1B和MZF1C，它们的5个引物末端不同。两种转录本均编码相同的734个氨基酸的蛋白质MZF1B / C，与485个氨基酸的MZF1蛋白质相比，其N端延伸。MZF1B / C的N末端结构域包括一个SCAN结构域，预计可介导蛋白质-蛋白质相互作用，其后是MZF1蛋白的除头8个氨基酸外的所有氨基酸，包括酸性区和二部分锌指结构域。Northern印迹分析在K562细胞中检测到约3 kb的MZF1和MZF1B转录本。体外翻译后进行SDS-PAGE表明，MZF1和MZF1B的表观分子量分别为50和80 kD。

Gaboli等（2001）发现老鼠Mzf1在成人脑，睾丸，角质形成细胞，胸腺和骨髓中表达。

▼ 基因功能
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MZF1基因是C2H2锌指基因家族的推定转录因子。莫里斯等（1995）发现MZF1 以组织特异性方式调节CD34（142230）启动子。他们先前已经证明了在髓样分化过程中表达的几个基因的启动子中的MZF1结合位点。

使用报告基因测定，刘等（2017）在PYROXD2（617889）启动子区域内确定了一个核心启动子和一个单独的功能性MZF1结合位点。MZF1的过表达提高了人肝细胞中内源性PYROXD2的表达。

▼ 基因结构
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Peterson and Morris（2000）确定MZF1基因含有6个外显子，跨度约为11.2 kb。外显子1是非编码的。MZF1转录物在内含子5中启动，仅包含外显子6作为编码外显子。

▼ 测绘
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Hromas等（1991）通过原位杂交将MZF1基因定位于染色体19q13.2-q13.4，并通过标记探针与流分选染色体的斑点杂交来证实定位。染色体19包含其他锌指基因，例如ZFP36（190700），位于19q13.1。

▼ 动物模型
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Gaboli等（2001年）获得了预期的孟德尔比率的Mzf1-/-小鼠，发现它们发育正常。在Mzf1-/-小鼠中，髓样和淋巴样细胞的分化能力没有受到损害，但是它们积累了Mac1（参见ITGAM；120980））阳性骨髓中的髓样细胞。到第2年，所有Mzf1-/-小鼠的肝脏或脾脏都发生了髓外造血，大约30％的小鼠发展成致命的赘生性疾病，其中单态性小胶质细胞完全破坏了肝脏的结构。这些细胞的形态特征是具有突出细胞核的造血细胞的特征。Mzf1-/-小鼠的骨髓几乎总是高细胞的，并且14％的Mzf1-/-小鼠发展为高度B细胞淋巴瘤。Mzf1失活导致培养的髓样和红系集落显着增加，造血祖细胞的增殖增加，以及造血祖细胞的长期增殖潜力。Gaboli等（2001年） 得出的结论是，MZF1在造血区室中起着肿瘤/生长抑制剂的作用。