NBR1 自噬体受体；NBR1 AUTOPHAGY CARGO RECEPTOR

为了克隆CA125基因（606154），Campbell等人（1994）从表达文库分离了cDNA，该cDNA 在17q21.1 处接近BRCA1基因座（113705）。进一步的研究表明，它位于含有BRCA1基因的最小已知区域内。预测的966个氨基酸的多肽缺乏CA125预期的膜蛋白特性，但确实包含许多具有转化潜力的基因中存在的B框 /螺旋线圈基序。

细胞遗传学位置：17q21.31
基因座标（GRCh38）：17：43,170,309-43,211,687

▼ 基因功能
------
兰格等（2005）确定了一个信号转导复合体，其中titin（188840）蛋白激酶结构域（TK）通过机械诱导的构象与锌指蛋白NBR1相互作用。NBR1将泛素相关的p62 / SQSTM1（601530）靶向肉瘤，而p62又与MURF2（606469）相互作用，MURF2 是一种肌肉特异性的RING-B框 E3连接酶和血清反应转录因子反式激活域的配体（ SRF；600589）。MURF2的核易位是由机械不活动引起的，并导致核SRF的减少和转录的抑制。

PARK2（602544）是一种E3泛素连接酶，可泛化受损线粒体上的蛋白质，靶向线粒体进行溶酶体降解。高等（2015年）确定BNIP3L（605368）为线粒体PARK2底物，并表明泛素化的BNIP3L将胞浆NBR1募集到受损的线粒体，从而将细胞器靶向降解。敲低HEK293A细胞中的NBR1或BNIP3L破坏了线粒体的降解，该线粒体的降解受到氧化磷酸化抑制的抑制。相反，抑制线粒体复合物I会诱导BNIP3L降解并导致受损的线粒体保留下来。

▼ 基因结构
------
坎贝尔等（1994）确定了M17S2基因的外显子结构。

布朗等（1994），将该基因称为1A1-3B，表明M17S2的转录起始位点距离BRCA1的起始位点295 bp，并且该基因从BRCA1发散地转录。作者推测M17S2可能参与BRCA1转录或翻译的调控。

布朗等（1996）描述了包括BRCA1和M17S2基因的基因组区域。他们发现了一个30 kb的串联重复序列，产生2个拷贝的BRCA1外显子1和2和M17S2的外显子1和3。

▼ 测绘
------
坎贝尔等（1994）使用荧光原位杂交来证明在17q21.1的BRCA1最小区域内作图。分离了YAC和粘粒克隆，并用于完善M17S2基因在RNU2基因座附近和附近的位置（180690）。

▼ 分子遗传学
------
使用广泛的SSCP和序列分析，Campbell等（1994）没有检测到家族性和散发性乳腺癌和散发性卵巢癌的100多个肿瘤和正常DNA中M17S2基因编码区的突变。