先天性糖基化病，1d型

先天性糖基化疾病（CDG）是常染色体隐性遗传疾病的遗传异质性组，其由糖蛋白上天冬酰胺（N）连接的聚糖或寡糖的合成和加工中的酶促缺陷引起。I型CDG包含在多环醇脂质连接的寡糖（LLO）链的组装及其向新生蛋白质的转移中的缺陷。这些异常可以通过血浆转铁蛋白的异常等电聚焦特征来识别（Leroy，2006）。

CDG1D是一种I型CDG，通常表现为与畸形和视力障碍相关的严重神经系统受累。有时会出现肝脏受累（Marques-da-Silva et al。，2017的摘要）。

有关CDG的分类的讨论，请参见CDG1A（212065）。

数字符号（＃）用于与糖基化类型ID（CDG标识，CDG1D）的先天性病症是由在ALG3基因（纯合或杂合化合物突变引起的这个条目因证据608750）上3q27染色体。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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Stibler等（1995年）描述了2个无亲缘关系的婴儿，这些婴儿具有临床上和生化上新颖的碳水化合物缺乏型糖蛋白综合症。第一个病人是德国男孩，第二个病人是由表兄弟姐妹父母生的土耳其女孩。两个孩子都是小头畸形，发展为心律失常和顽固性癫痫发作。这个男孩患有视神经萎缩和虹膜炎。两个孩子都有小舌和高弓形的味觉异常。如CDG Ia（212065）所见，该女孩的小脑发育不全。在这两个孩子中均没有肝功能障碍。血清中缺乏碳水化合物的转铁蛋白水平升高，但未达到CDG Ia或CDG IIa的水平（212066）。亚型异常提示缺少1或2个唾液酸残基。在这两个孩子中，白蛋白，触珠蛋白和甲状腺结合球蛋白的血清水平都正常，在婴儿期CDG Ia中血清白蛋白，触珠蛋白和甲状腺结合球蛋白的水平通常会降低。Korner等（1999年）报道了Stibler等人报道的1位患者的随访（1995），年龄5岁。他患有四痉挛性轻瘫，严重的精神运动障碍和多种畸形，包括小头畸形，耳朵发育异常，视神经萎缩和虹膜虹膜瘤。丙戊酸可有效控制癫痫。

Denecke等（2004年，2005年）报告了CDG Id患者。出生时存在关节软化症多发症，以及手的脚趾和挛缩。他患有面部畸形，包括上th，斜视和宽而扁平的鼻梁，以及严重的视力障碍，其视网膜电图幅值降低。实验室分析发现血浆蛋白存在糖基化缺陷。对患病的19周大胎儿（患者的同胞）的绒毛膜细胞进行的分析显示，脂质连接的寡糖和某些血浆蛋白存在相同的糖基化缺陷，而其他蛋白（包括转铁蛋白）的糖基化正常。Denecke等（2005年） 提示母亲的激素或胎盘因子可能部分弥补了胎儿期的糖基化缺陷。

Kranz等（2007年）报道了一个分别患有CDG Id的哥哥和姐姐，分别为9岁和7，作者声称这是全世界报告的第七例和第八例患者。两名患者在出生后不久均出现顽固性癫痫发作。他们患有小头畸形和进行性脑萎缩，男孩患有发育不良的体。双方的举止都很愉快，全球发展严重滞后，没有言语发展。这个男孩患有皮质盲症，而他的妹妹患有斜视。两者均显示由于呕吐，腹泻和对食物的耐受性差而无法正常成长，因此需要喂食管。十二指肠活检显示绒毛萎缩。变形特征是可变的，但包括大耳朵，球根鼻和长手指。两者都有轴向性肌张力低下和反射亢进。这名男孩的胸前乳头发育不良。

从有关CDG中肝脏相关症状的文献综述来看，Marques-da-Silva等人（2017）建议发现``肝内胆管纤维腺瘤病，包括门脉纤维化以及门脉管上的异常胆囊和分支胆管''应立即检测ALG3基因的突变。

▼ 生化特征
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Korner等（1999年）发现Stibler等报道的1名CDG1D患者存在缺陷（1995）是在甘露糖基转移酶中，将甘露糖从二聚磷酸磷酸甘露糖转移到脂质连接的寡糖（LLO）中间体Man（5）GlcNAc（2）-PP-dolichol上。该缺陷导致LLO中间体的积累，由于其泄漏性质，导致残留了全长LLO。N-糖基化异常是因为除了全长寡糖之外还转移了截短的寡糖，并且由于N-糖基化位点的利用不充分。甘露糖基转移酶是酿酒酵母中ALG3基因产物的结构和功能直系同源物。

▼ 分子遗传学
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Stibler等报道的CDG Id患者（1995），Korner等人（1999）确定了ALG3基因的纯合突变（6087500.0001）。

Denecke等人在一名患有CDG ID的意大利患者中（2004年）确定了ALG3基因的沉默突变，导致一个37 bp的缺失（608750.0002）。

Sun等（2005年）描述了一个患有严重CDG Id表型的患者，该患者在ALG3中携带R171Q突变（608750.0003）。作者指出，该患者患有高胰岛素血症性低血糖症，以前在CDG Id中未见报道。

在带有CDG ID的兄弟姐妹中，Kranz等人（2007）确定了ALG3基因的两个突变的复合杂合性（6087500.0004；6087500.0005）。每个未受影响的亲本均是其中一种突变的杂合子。