微纤维结合蛋白5
MFAP5是含原纤维的微纤维的组成部分，它与MFAP2（MAGP; 156790）和其他与微纤维相关的蛋白质共同定义微纤维的功能（Combs等人，2013年摘要）。
细胞遗传学位置：12p13.31
基因座标（GRCh38）：12：8,645,942-8,662,825
| Location | Phenotype | Phenotype MIM number |
Inheritance | Phenotype mapping key |
|---|---|---|---|---|
| 12p13.31 | Aortic aneurysm, familial thoracic 9 | 616166 | AD | 3 |
▼ 克隆和表达
------
吉布森等（1996年）发现MAGP2（MFAP5），也称为MP25，在牛和人中大约80％同源，分别含有170和173个氨基酸。Gibson等人将 MAGP（MFAP2; 156790）称为MAGP1（1996）。MAGP1和MAGP2之间的紧密相似性仅限于60个氨基酸的中央区域，其中7个半胱氨酸残基的精确比对。在其他地方，MAGP2分子富含丝氨酸和苏氨酸残基，并包含RGD基序。MAGP2缺少脯氨酸，谷氨酰胺和酪氨酸丰富的序列和MAGP1的疏水性羧基末端。这些结构上的差异表明MAGP2具有与MAGP1不同的功能。
▼ 基因结构
------
Hatzinikolas和Gibson（1998）确定MFAP5基因含有10个外显子，跨度约为11 kb。翻译起始密码子位于外显子2，单个主要转录起始位点位于上游213 bp。启动子区域富含AT，但缺少TATA框和其他常见调控元件。但是，转录起始位点周围的序列类似于在高度调节的，不含TATA的基因中发现的启动子元件。
▼ 测绘
------
吉布森等（1996）通过荧光原位杂交将MFAP5基因定位于染色体12p13.1-p12.3。
▼ 基因功能
------
吉布森等（1999年）发现，纯化的牛Magp2可以作为胎牛主动脉平滑肌细胞，耳软骨软骨细胞，动脉内皮细胞以及人皮肤成纤维细胞和成骨细胞粘附的基质。人类外周血单核细胞和几种人类癌细胞系均未粘附于Magp2。除内皮细胞外，每种贴壁细胞均能够在Magp2基质上扩散。钙螯合，暴露于抗整合素α-V（ITGAV; 193210）-β-3（ITGB3; 173470）抗体或暴露于含有Magp2的整合素结合RGD序列的肽均可抑制结合。缺少RGD基序的Magp1需要10倍以上的摩尔量才能促进等效的细胞粘附。吉布森等（1999）得出结论，MAGP2通过α-V-β-3整联蛋白促进细胞与微纤维的附着。
Segade等（2002年）发现荧光标记的人MAGP2是从转染的RFL-6大鼠肺成纤维细胞中分泌的，但与MAGP1不同，它与细胞外基质（ECM）不相关。MAGP1和MAGP2都包含一个推定的C端ECM结合域，但MAGP1A在此域内包含7个半胱氨酸，而MAGP2仅包含6个半胱氨酸（2002年）发现在MAGP2中用cys取代val101可以使MAGP2与ECM结合。
使用固相结合测定，汉森等（2004年）发现纯化的胎牛Magp1和Magp2显示出与重组人原纤维蛋白1（FBN1; 134797）和FBN2（612570）结合的独特模式。两者都结合了FBN1的相同中心区域，但它们也结合了FBN1的不同N末端位点。发育中的牛颈韧带的免疫金标记显示Magp2与含有原纤维蛋白的微原纤维有规律的共价结合和周期性缔合，并且Magp2附着在2个不同的点上。相反，Magp1只有一个附着位点。汉森等（2004年） 假设MAGP2可能通过形成域间和/或单体间连接而参与微纤维中原纤维蛋白单体的稳定化。
梳等人（2013）发现小鼠Magp2蛋白在固相结合测定中与活跃的人TGFB1（190180），小鼠Tgfb2（190220）和小鼠Bmp2（112261）结合。
▼ 分子遗传学
------
在2个无关的胸主动脉瘤9（AAT9; 616166）家庭中，Barbier等人（2014年）确定了MFAP5基因中无义（R158X；601103.0001）和错义（W21L；601103.0002）突变的杂合性。
▼ 动物模型
------
梳等人（2013年）发现，通过多种措施使Mfap5基因靶向失活的小鼠看起来正常，可育，寿命正常，但嗜中性粒细胞减少。作者指出，相比之下，Mfap2-/-小鼠是单细胞减少的。梳等人（2013）证明两个基因的双重敲除导致年龄相关的主动脉扩张，表明MAGP基因在维持大血管完整性方面很重要。
▼ 等位基因变异体（2个示例）：
------
.0001主动脉瘤，家族性胸腔9
MFAP5，ARG158TER
在来自第3代家庭的患病个体中，常染色体显性遗传性胸主动脉瘤9（AAT9; 616166）分离，Barbier等（2014年）确定了MFAP5基因第10外显子中c.472C-T过渡的杂合性，导致arg158-to-ter（R158X）取代。在未受影响的家庭成员中未发现该突变。对患者成纤维细胞的分析显示出纯的单倍剂量不足，转染研究证实R158X突变消除了蛋白质的产生。
.0002主动脉瘤，家族性胸腔9
MFAP5，TRP21LEU
Barbier等在一名58岁的妇女患有胸主动脉瘤和A型主动脉夹层（AAT9; 616166）（2014年）确定了MFAP5基因第3外显子中c.62G-T转换的杂合性，导致在N-末端结构域中一个高度保守的残基附近的推定的肽-信号裂解位点。在她受影响的姐姐和女儿中也发现了这种突变。转染研究表明，来自W21L突变体的信号明显低于细胞裂解物中的野生型信号。
