视网膜母细胞瘤 LIKE 1

Ewen等（1991）获得了人类RBL1的部分cDNA，他们称之为p107。该cDNA编码936个残基的蛋白质。与RB1（614041）的比较显示出同源性的主要区域延伸超过564个残基。RB1中的该区域对其生长控制功能至关重要。该区域之外的序列在很大程度上是每种蛋白质所特有的。

细胞遗传学位置：20q11.23
基因座标（GRCh38）：20：36,996,348-37,096,028

Kim等（1995年）表明，胎儿小鼠的4.9和2.4 kb Rbl1转录本是选择性剪接的结果。较大的信息编码119-kD蛋白，较小的信息编码68-kD蛋白。

Huppi等（1996）克隆了小鼠Rbl1基因，并将其序列与人类对应基因进行了比较。极端的N末端和C末端区域是2个序列之间最保守的区域。

使用原位杂交，Vanderluit等（2004年）发现p107在成年小鼠侧脑室的一些特定细胞中表达。Western印迹分析检测到p107在野生型胚胎第10天胚胎和成年神经球的神经前体细胞中的表达，它们来自多能干细胞。

▼ 基因功能
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细胞蛋白p107，如RB1，已显示与腺病毒E1A和SV40大T抗原（T）形成特定复合物。结合特征暗示RB1和p107具有共同的生化功能（Ewen等，1991）。

SMAD3（603109）是TGF-β（190180）受体（见190181）直接激活转录的媒介。其在上皮细胞中的靶基因包括产生细胞生长抑制应答的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK；见116953）抑制剂。Chen等（2002年）定义了SMAD3如何在相同的背景下介导生长促进基因MYC的转录抑制（190080）。包含SMAD3，转录因子E2F4（600659），E2F5（600967）和DP1（189902）的复合体），而共抑制因子p107预先存在于细胞质中。响应TGF-β，该复合物进入细胞核并与SMAD4（600993）缔合，从而识别MYC上的一个复合SMAD-E2F位点以进行抑制。E2F4 / E2F5和p107以前被称为CDK调节信号的最终接收者，在这里充当CDK上游TGF-β受体信号的转导者。因此，SMAD蛋白取决于其相关伴侣，介导转录激活或抑制。

威廉姆斯等（2006）发现缺乏Rb的小鼠成纤维细胞比野生型细胞对致癌HRAS（190020）等位基因的敏感性更低。从具有HRAS途径突变的HRAS转化的小鼠细胞或人肿瘤细胞中耗尽RB抑制了它们的增殖和不依赖锚定的生长。与Rb-/-小鼠成纤维细胞相比，p107-/-和p130（RBL2; 180203）-/-成纤维细胞比野生型细胞更容易受到HRAS介导的转化。此外，在具有HRAS突变的人肿瘤细胞中RB的缺失导致p107表达增加，而p107而不是RB的过度表达强烈抑制了这些肿瘤细胞的增殖。威廉姆斯等（2006年）得出的结论是，RB和p107在HRAS介导的转化中具有独特的作用，而p107在激活的HRAS的情况下具有抑癌作用。

Dgcr8（609030）-敲除小鼠胚胎干（ES）细胞缺少microRNA（miRNA），缓慢增殖，并在细胞周期的G1期积累。Wang等通过筛选小鼠miRNA中可以挽救Dgcr8基因敲除小鼠ES细胞中生长缺陷的miRNA（2008年）确定了一组相关的ES细胞特异性miRNA，包括miR290簇的几个成员。这些miRNA的靶位点在几种细胞周期蛋白E抑制剂（参见CCNE1 ; 123837）-CDK2途径的3 引物 UTRs中确定，包括Cdkn1a（116899），Rb1，Rbl1，Rbl2和Lats2（604861）。定量RT-PCR证实这些基因在Dgcr8基因敲除小鼠ES细胞中表达增加。

▼ 基因结构
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Ichimura等（2000）确定RBL1基因包含22个外显子并且横跨超过100 kb。

▼ 测绘
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Ewen等（1991）使用人p107的部分cDNA，通过荧光原位杂交将该基因定位到20q11.2。

Huppi等（1996）发现小鼠Rbl1基因定位于2号染色体的末端，E2f1基因也定位于2号染色体的末端（189971）。

▼ 动物模型
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LeCouter等（1998）将p107的无效突变引入小鼠生殖系，并繁殖到BALB / cJ遗传背景中。缺乏p107的小鼠是活的和可育的，但生长受损，到21天龄时达到正常体重的约50％。突变小鼠表现出骨髓增生性疾病，其特征是脾脏和肝脏中异位的髓样增生。从成年p107-/-小鼠中分离出的胚胎p107-/-成纤维细胞和原代成肌细胞在倍增时间内表现出惊人的2倍加速。然而，细胞分类分析表明，G1，S和G2中的细胞比例未改变，这表明p107-/-细胞中细胞周期的不同阶段被一致地减少了2倍。cyclin表达的Western分析在同步的p107-/-成纤维细胞中的表达揭示了细胞周期蛋白E和A的表达先于D1。突变的胚胎表达的Rb约为正常水平的两倍，而p130的水平未改变。最后，在与C57BL / 6J小鼠进行一次回交后，突变小鼠恢复为野生型表型，表明存在与p107具有潜在上位性关系的修饰基因。LeCouter等（1998）得出结论，p107在负调节细胞周期进程中起着重要作用，但以应变依赖性方式起作用。

为了检查p107在小鼠侧脑室中的作用，Vanderluit等人（2004）开发了p107-null小鼠。成年突变小鼠的侧脑室中增殖的祖细胞数量增加。体外神经球测定表明，p107-/-脑神经球形成细胞数量增加，这些细胞表现出增强的自我更新能力。在体内，p107缺陷型小鼠的干细胞数量有所增加，这是通过侧脑室中缓慢循环的细胞数量增加以及祖细胞消融后神经前体再繁殖的加快速率来表明的。缺口1（190198在体外和体内大脑的突变神经球中被上调。染色质的免疫沉淀和p107过表达表明p107可能调节Notch1途径。Vanderluit等（2004年）得出结论，p107负调控发育中和成年大脑中神经干细胞的数量，其功能不同于Rb。

Haigis等（2006年）发现Rb在小鼠结肠的所有上皮细胞中表达，而p107主要在隐窝的下半部表达，而p130在隐窝的上部和内腔上皮表达。同样，小鼠小肠隐窝中未分化的细胞表达Rb和p107，而绒毛中的分化细胞表达Rb和p130。有条件地删除Rb或p130可增加p107的水平，而Rb / p130双重突变体的p107甚至更高。尽管单独突变这3个基因中的任何一个几乎没有影响，甚至没有影响，但Rb和p107或p130的缺失共同导致小肠和结肠上皮的慢性增生和增生。在Rb / p130双突变体中，