Charcot-Marie-Tooth病，2A1型

Charcot-Marie-Tooth病是遗传性运动和感觉神经病的临床和遗传异质性组。根据电生理标准，CMT分为两种主要类型：1型，脱髓鞘形式，其特征在于运动中位神经传导速度慢（NCV）（小于38 m / s），2型，轴突形式，NCV正常或略有下降。远端遗传性运动神经病（dHMN），也称为脊柱CMT，是第三类CMT，其特征在于正常的运动和感觉NCV以及脊髓前角细胞变性。有关Charcot-Marie-Tooth病的常染色体显性遗传慢神经传导类型的描述，请参见CMT1B（118200）和CMT1A（118220）。参见CMT4A（214400）和CMTX1（302800）分别用于常染色体隐性遗传和X连锁形式的Charcot-Marie-Tooth病。

Phenotype-Gene Relationships

Charcot-Marie-Tooth疾病2型的遗传异质性

已经描述了由不同基因或不同基因座处的突变引起的多种形式的轴突CMT神经病，包括CMT2B（600882），CMT2B1（605588），CMT2B2（605589），CMT2C（606071），CMT2D（601472），CMT2E（607684） ，CMT2F（606595），CMT2H（607731），CMT2I（607677），CMT2J（607736），CMT2K（607831），CMT2L（608673），CMT2M（请参见606482），CMT2N（613287），CMT2O（614），614（C）），CMT2Q（615025），CMT2R（615490），CMT2S（616155），CMT2T（617017），CMT2U（616280），CMT2V（616491），CMT2W（616625），CMT2X（616668），CMT2Y（616687），CMT2Z（616687），CMT2Z（616687）），CMT2DD（618036）和CMT2EE（618400）。

发现先前称为CMT2G的轴突CMT形式与CMT2P（614436）相同。

有证据表明Charcot-Marie-Tooth疾病类型2A1（CMT2A1）是由1p36染色体上KIF1B基因的杂合突变引起的（605995）。据报道有一个这样的家庭。

对应到染色体1p36.2的CMT2A的其他形式是由MFN2基因的杂合突变（608507）引起的CMT2A2A（609260）和由MFN2基因的纯合或复合杂合突变引起的CMT2A2B（617087）。

▼ 临床特征
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Saito等（1997年）报道了一个日本家庭（家庭694），其中3个世代的4个成员受到以常染色体显性遗传的CMT2A1的影响。先证者是一个11岁的男孩，他在7岁时出现跑步困难。在11岁时，体格检查显示双侧鼻腔，锤状趾和轻度脊柱前凸。他患有中度肌无力和胫前肌，腓骨和胫后肌萎缩。上肢反射正常，但pa骨反射减少，踝反射消失。感觉正常，但在腓肠神经中无法诱发感觉动作电位，活检显示，大型髓鞘纤维数量减少而没有脱髓鞘。中位神经运动传导速度正常。

▼ 测绘
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在2个CMT2谱系的研究中，Hentati等人（1992）等人分别从CMT1A和CMT1B所在的17号染色​​体区域和1号染色体区域中排除了CMT2基因座。这证明了肥大性脱髓鞘和神经元形式的夏科特-玛丽-牙齿疾病之间存在根本区别。

在对6个大的常染色体显性CMT2家族的连锁研究中，Ben Othmane等人（1993年）证明了与1号染色体短臂远端区域一系列微卫星标记的联系。使用混合分析和2点lod评分，他们能够证明异质性。多点分析检查了“连锁”家族，结果表明CMT2基因最有利的位置是在1p36-p35区域中D1S244和D1S228侧翼的间隔内。

▼ 分子遗传学
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在Saito等人报告的CMT2A1谱系的所有受影响成员中（家族694）（1997），Zhao等（2001）确定了KIF1B基因的功能丧失突变（605995.0001）。

关联待确认

有关常染色体显性轴突性夏科特-玛丽-牙齿疾病与DGAT2基因变异之间可能相关性的讨论，请参见606983.0001。

有关类似于轴突性夏科特-玛丽齿病的常染色体隐性遗传性早发性周围神经病与HADHB基因变异之间可能存在的联系的讨论，请参阅143450.0010。