VIIA型遗传性远端运动神经病
VIIa型遗传性远端运动神经病是一种常染色体显性遗传神经系统疾病，其特征是在第二个十年中逐渐发生远端远端肌肉消瘦和无力，影响上肢和下肢，并导致行走困难和手部抓地。手和下肢肌肉明显萎缩。由于第十颅神经受累，该疾病与声带轻瘫有关（Barwick等，2012）。
有关远端HMN的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见I型HMN（HMN1；182960）。
常染色体显性遗传性远端遗传性运动神经病变VIIa型（HMN7A）是由2q12号染色体上的SLC5A7基因（608761）中的杂合突变引起的。
另请参见HMN7B（607641），其是由2p13号染色体上的DCTN1基因（601143）突变引起的。
Phenotype-Gene Relationships
| Location | Phenotype | Phenotype MIM number |
Inheritance | Phenotype mapping key |
Gene/Locus | Gene/Locus MIM number |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 2q12.3 | Neuronopathy, distal hereditary motor, type VIIA | 158580 | AD | 3 | SLC5A7 | 608761 |
▼ 临床特征
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Young and Harper（1980）描述了一个大家族，具有特殊形式的脊髓性肌萎缩和声带麻痹的常染色体显性遗传。这种疾病在青少年中表现为手中的小肌肉萎缩，特别是涉及正中神经肌肉组织。其次是远端肌肉消瘦和下肢无力，导致行走困难。其他功能还包括pes cavus，反射不足和沙哑的声音。声带麻痹是一种特征性的潜在危险特征。
Serratrice等（1984）报道了类似的病人，但发病稍晚。据说他的姐姐（未接受检查）受到了类似的影响。没有有关其父母的信息。Pridmore等（1992年）报道了一个家族，至少在连续3代中合并了远端脊髓性肌萎缩和声带麻痹。他们的家人以及Young and Harper（1980）的家人都是威尔士人。
Boltshauser等（1989年）描述了连续3代的祖父，女儿和孙女，他们同样患有与声带麻痹相关的远端脊髓性肌萎缩。但是，这3位受影响的人也有进行性感觉神经性听力损失。电生理学和组织学研究并未排除感觉神经元受累的可能性，这种可能性将使这种疾病分类为一种形式的脊髓性肌萎缩变得难以为继。Boltshauser等（1989）得出结论，目前尚不确定家庭中的疾病是否代表与Young和Harper（1980）报道的疾病相同的疾病，听力损伤程度是否可变或是否为其他疾病。
McEntagart等（2001）指出，远端HMN VII与HMSN IIc（CMT2C; 606071）出现了相当大的重叠，但以感觉到受累为特征。
▼ 遗传
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Young和Harper（1980）报道，家族中HMN VII型的遗传方式与常染色体显性遗传一致。
▼ 测绘
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McEntagart等（2001年）在Young和Harper（1980年）描述的大型威尔士血统中进行了连锁分析。全基因组筛选建立了与2q14的联系。Pridmore等人先前报道的第二个家族的分析（1992年），证实了与2q14的联系，单倍型分析提供了在2个谱系中分离出一个创始人突变的证据。确实，进一步的研究证明了家谱联系。组合家谱中的最高3点lod得分在标记D2S274处为7.49。这些家族中的突变基因大概在脊髓中表达。Engrailed-1（131290），一种在脊髓中强烈表达的转录因子，被排除在候选基因之外。
迪克等（2008 年）使用2个新受影响的个体完善了Young和Harper（1980年）报告的家族中的dHMN-VII基因座。染色体2q14.2上的两个不同区域，分别由9.2 Mb和4.3 Mb隔开，该区域被一个异常的双重重组事件隔开，与疾病表型共分离。近端链接区域由标记D2S3038-D2S160定义，远端区域由D2S2970-D2S2969标记。
▼ 分子遗传学
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McEntagart等报道，在一个大型多代威尔士家庭中，患有HMN7A的患病成员中（2001），Barwick等（2012）在SLC5A7基因（608761.0001）中鉴定了一个杂合的截断突变。该突变是通过外显子组测序鉴定的，并与该家族的疾病隔离，但在基因组数据库中找不到。体外功能表达分析表明，该突变导致蛋白水平降低和胆碱转运降低，并且与野生型cDNA共表达时表现出显性负效应。鉴于SLC5A7在神经肌肉接头（NMJ）中的作用，Barwick等人（2012年）评论了缺乏通常与先天性肌无力综合症相关的特征（见608931），这些特征是由NMJ突触传递相关基因的突变引起的。
▼ 动物模型
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弗格森等（2004年）破坏了小鼠的Cht基因。尽管Cht-/-小鼠出生时形态正常，但它们变得不活动，呼吸不规则，出现紫并在一小时内死亡。在Cht-/-小鼠脑中，半胱氨酸3敏感的胆碱摄取和随后的ACh合成特别丢失。Cht-/-神经肌肉接头处的自发性和诱发性反应也有时间依赖性丧失。与突触ACh可用性缺陷一致，Cht-/-小鼠的神经肌肉接头形态发生了发展变化，令人联想到缺乏ACh合成的突变小鼠的变化。成年Cht +/-小鼠通过翻译后机制克服了Cht蛋白水平的降低和野生型水平持续的胆碱摄取活性。
