遗传性运动和感觉神经病 V

遗传性运动和感觉神经病（HMSN）是影响运动和感觉功能的一组异质性周围神经系统疾病。HMSN I，也称为Charcot-Marie-Tooth（CMT）疾病或1型腓骨肌萎缩症，是一种脱髓鞘性神经病（请参阅CMT1B; 118200），HMSN II，也称为CMT 2型，是轴突性神经病（参见CMT2A1; 118210）。另请参阅HMSN III（145900）和HMSN IV（266500）。

对于与HMSN V相似的常染色体隐性遗传性疾病，请参见607731。

▼ 临床特征
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Dyck and Lambert（1968）描述了2个血统的8例患者，其中腓骨肌萎缩与遗传性痉挛性截瘫（SPG）有关，并将该疾病分类为遗传性运动和感觉神经病V型（HMSN5）。哈丁和托马斯（1984）报道了来自15个家庭的25例病例，并将其称为“具有锥体特征的腓骨肌萎缩症”。遗传是常染色体显性遗传，发病通常发生在生命的前20年，步行困难。该综合征表面上类似于HMSN I型和II型（CMT1和CMT2），远端肌肉消瘦且无力，腿部累及腿，多于手臂。通常不存在脚踝反射，但上肢和膝盖的深层肌腱反射正常或增加。此外，在22例患者中存在伸肌足底反应，并且30％的患者下肢近端肌肉的语气和无力增加，没有明显的痉挛。平均运动神经传导速度（MCV）低于正常水平，三分之二的患者感觉神经幅度减小。Vucic等（2003）指出，Harding和Thomas（1984）描述的一些家庭包括感觉丧失的家庭，提示CMT（HMSN），以及没有感觉丧失的家庭，提示遗传性运动神经病（HMN）。

在一个大型意大利家庭中，常染色体显性遗传HMSN V跨越4代，Mostacciuolo等人（2000）报道受影响的成员表现出不同的临床体征和严重程度不一。疾病发作是在第三个或第四个十年（平均39年）之后，出现无力，抽筋和腿部疼痛。一些患者夜间报告严重痉挛。其他特征包括缓慢的parparetic步态，增加的深层肌腱反射，感觉减退和pes洞。两名患者的肌电图和腓肠神经活检结果与轴突神经病一致。作者指出，尽管大多数患者并存2种综合征，但2例主要为锥体束征，2例主要为感觉神经病。

Passamonti等（2004年）报道了一个意大利大家庭，其常染色体显性遗传性远端遗传性运动神经元病具有锥体特征。起病的平均年龄为25至35，有行走困难，反复跌倒，下肢远端无力和萎缩以及尿急。其他更易变的特征包括反射亢进，膝关节阵挛，踝腱反射降低，足底responses肌反应和pes cavus。尽管没有明显的感觉症状，但许多人的脚部振动感略有降低。没有发生球和上肢受累。神经传导速度与运动性轴索神经病-神经病变一致。Passamonti等（2004）指出，表型相似的家庭与ALS4（602433）由Chance等人报道（1998），但是排除了与染色体9q34上该区域的连锁。

细胞遗传学位置：4q34.3-q35.2
基因组坐标（GRCh38）：4：176,600,000-190,214,555

▼ 测绘
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Mostacciuolo等（2000年）进行了连锁分析，分析了与一个意大利大家族HMSN V型有关的遗传性痉挛性截瘫和HMSN II的常染色体显性和常染色体隐性形式的所有标记。未发现连锁，表明HMSN V都是临床上和遗传上不同的实体。

通过对意大利家庭进行的全基因组分析，该家族患有先前由Passamonti等人报道的具有锥体特征的远端遗传性运动神经病（2004），Muglia等（2008）发现在标记D4S1552和D4S2930之间的染色体4q34.3-q35.2的26-cM区域连锁（D4S408的最大lod得分为3.19）。在SNX25，CASP3（600636）或TUBB4Q基因中未发现突变。

▼ 命名法
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该疾病和相关疾病的命名和分类仍然存在问题。Harding（1983）提出，用HSP对腓肠肌萎缩症进行适当的分类可能在HSP的“复杂”形式中，Gemignani等（1992）指出，将HSP作为HMSN的独特亚型来分配腓肠肌萎缩可能是不合适的。