紫外线敏感综合症1

紫外线敏感综合症1是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是皮肤光敏性和轻度雀斑，而没有增加皮肤肿瘤的风险。尽管计划外的DNA修复是正常的，但由于主动转录基因中DNA损伤的优先修复缺陷，患者细胞在UV照射后显示RNA合成（RRS）恢复受损。细胞发现与紫外线损伤的转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）缺陷一致（Horibata等，2004）。

紫外线敏感综合征的遗传异质性

又见UVSS2（614621），所引起的ERCC8基因（突变609412）上5q12染色体，并UVSS3（614640），所引起的UVSSA基因（突变614632上4p16染色体）。

有证据表明紫外线敏感综合征1（UVSS1）是由10q11号染色体上的ERCC6基因（609413）的纯合突变引起的。

B型库卡因综合征（CSB; 133540）是一种等位基因疾病，具有更严重的表型，包括神经系统和骨骼异常。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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藤原等（1981）报道了一个日本男孩，他是由近亲父母出生的，患有紫外线敏感性综合症。该患者在阳光照射的区域表现出许多雀斑，色素沉着的斑点，毛细血管扩张和皮肤轻微干燥，但在8岁时没有生长迟缓或神经系统异常。尽管强制性杂合子的反应是正常的，但与对照细胞相比，患者的成纤维细胞对紫外线照射的敏感性高5倍。尽管计划外的DNA合成（UDS）和其他核苷酸切除修复过程是正常的，但患者细胞在UV照射后显示出DNA合成的缺陷恢复。藤原等（1981年）得出的结论是，该患者患有新的光皮病，在紫外线后DNA合成的恢复中存在特定缺陷。伊藤等（1996）报道了对患者的随访（UV81KO），由Fujiwara等报道（1981）。注意到该患者在3个月大时是光敏的。他没有皮肤肿瘤，生长发育正常。尽管UDS正常，但对患者成纤维细胞的实验室研究显示，紫外线照射后RRS发生了特定的失败。生化发现使人想起了库卡因综合症，但患者没有其他与该疾病一致的异常。Horibata等（2004年）报道了Fujiwara等报道的患者随访（1981），报告时年龄为33岁。除异常的光敏性外，他一直健康。他身高183厘米，体重64公斤。他的基础皮肤有些暗黑，脸上，前臂的伸肌表面和手背上都有许多小斑点。他没有皮肤癌，也没有神经系统异常。

Miyauchi-Hashimoto等（1998年）报道了一个日本男孩，患有非典型的科卡因综合症，其唯一的临床表现是在阳光照射区域出现光敏性和色素雀斑。他在4个月大时表现出光敏性，并有严重的反复晒伤。他的皮肤出现雀斑和鳞屑，尤其是在脸上。培养的皮肤成纤维细胞显示出极高的紫外线敏感性和紫外线辐射后RNA合成恢复的缺陷，但UDS几乎正常。患者的临床特征和细胞特征与UVSS一致。但是，通过补充分析将患者分配为B型库卡因综合症。该报告表明，科卡因综合症的光谱比以前考虑的要广。

▼ 分子遗传学
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为了鉴定引起紫外线敏感综合征的基因，Horibata等（2004年）进行了基于紫外线超敏功能互补的微细胞介导的染色体转移。他们发现藤原等人描述的来自患者的细胞系（1981）当人类的第10号染色体被转移时获得了抗紫外线能力。Horibata等人指出，由于负责Cockayne综合征B组的基因（ERCC6; 609413）涉及神经系统异常和光敏性，以及紫外线损伤的转录耦合DNA修复缺陷，因此该基因位于10号染色体上（2004）对ERCC6基因进行测序并鉴定了纯合无效突变（R77X; 609413.0009）。这一发现是令人惊讶的，因为预期ERCC6基因的无效突变会导致Cockayne综合征，例如严重的发育和神经系统异常。另一方面，Horibata等（2004年）发现一个无关的紫外线敏感综合征患者的另一细胞系中的ERCC6 cDNA突变和正常量的ERCC6蛋白没有突变，表明这种情况的遗传异质性。提出了解释ERCC6基因无效突变与缺乏Cockayne综合征特征之间差异的假设。

根据补充研究（Miyauchi-Hashimoto等，1998年），在日本患有UVSS并归类为Cockayne综合征的B型患者中，Nakazawa等（1998年）（2012年）确定了ERCC6基因的纯合R77X突变。