2B型Charcot-Marie-Tooth病

2B型夏洛特玛丽齿病（CMT2B）是由3q21号染色体上的RAB7基因（602298）的杂合突变引起的。

由9q22号染色体上的SPTLC1基因（605712）突变引起的I型遗传感觉和自主神经病（HSAN1; 162400）是一种具有重叠表型特征的类似疾病。

有关轴突CMT的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅CMT2A1（118210）。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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Kwon等人在一个具有常染色体显性外周感觉神经病的大家族中（1995）证明了混乱与微卫星标记D3S1769和D3S1744之间的间隔的联系。Kwon等（1995）认为这是一种Charcot-Marie-Tooth病，他们将其称为CMT2B。他们指出，由于难以建立诊断，CMT2的基因研究比CMT1更为复杂。在CMT1中，神经传导的临床和电生理发现均在生命的早期出现，而CMT2通常在生命的晚期出现，而神经病变的发现是在常见疾病（例如糖尿病或中毒暴露）中发现的。CMT2的诊断不依赖于单一测试，而是依赖于临床病史和通过适当的物理和电诊断研究进行医学检查的结合。

霍尔登等（2004年）报道了一个患有常染色体显性遗传性溃疡致残神经病的家庭，影响了3代超过3代的个体。该先证者是一个56岁的男人，他在16岁时左脚底出现了溃疡。病变从未愈合，他的脚上进行了许多手术，包括切除第二个手指。后来他发展为进行性右脚疼痛，肿胀和畸形。其他特征还包括MRI上的轻度脊柱侧弯，踝关节反射缺失，远端感觉下降，侧视眼眼震颤和小脑变性。该患者还报告了左脚自发性绞痛。肌张力，力量和协调性正常。神经传导研究和腓肠神经活检显示一种慢性感觉轴索神经病，伴有轴突变性和突出的再生。602298.0003）。霍尔登等（2004）评论说，这一发现扩大了CMT2B的表型谱。特别是缺乏运动症状和晕车疼痛提示HSAN1。此外，有证据表明中枢神经系统受累于眼球震颤和小脑萎缩。

▼ 测绘
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Auer-Grumbach等（2000年）研究了一个具有CMT2B典型特征的奥地利大家庭，包括明显的大，小纤维感觉丧失以及远端肌肉无力和萎缩。来自19个家庭成员的连锁分析将CMT2B基因座的定位细化到标记D3S1589和D3S1549之间3q13-q22染色体上的10-cM区间。

遗传异质性

Auer-Grumbach等（2000年）报道了第二个奥地利大家庭，患有常染色体显性遗传性溃疡致残性神经病，未显示与3q13-q22的CMT2B基因座或9q22的HSAN1基因座相关。有12个受到肯定影响的成员，有16个可能受到影响的成员，跨越5代。发病年龄为15至30，临床严重程度可变。最常见的特征是远端感觉丧失影响所有形态，导致足部老茧和愈合不良的溃疡，导致骨髓炎和自体截肢。一些患者患有早期足部畸形，例如阴囊，阴囊和锤头。从未观察到自发的射击或发痛。只有少数老年患者下肢远端无力和萎缩。运动和感觉神经传导速度（NCV）正常或中度下降，提示轴突变性。在该家庭的后续报告（称为CMT126）中，Verhoeven等（2003年）确定了Auer-Grumbach等人报道的CMT126小分支与CMT2B奥地利家族有关（2000）（简称为CMT140）。

▼ 分子遗传学
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Verhoeven等。Kwon等人（2003年）对两个具有溃疡致死表型的家族进行了分子遗传学研究，这些家族先前与CMT2B基因座相关：Kwon等人的美国家族（1995年）和De Jonghe等人的苏格兰家庭（1997）。他们将CMT2B基因座细化到2.5-cM区域，并报告了RAB7基因的错义突变（602298.0002）。Auer-Grumbach等人在奥地利受影响的家庭中发现了CMT140（2000年）和Auer-Grumbach等人报道的另一个奥地利家庭CMT126小分支的受影响成员（2000），Verhoeven等（2003）在RAB7基因（602298.0001）。但是，家族CMT126的其余受影响成员不共有RAB7突变，并且通过连锁分析从CMT2B基因座中排除，表明遗传异质性。

Meggouh等（2006年）在一名32岁的CMT2B男性中发现了RAB7基因从头开始的杂合错义突变（602298.0004）。他的脚部不适感发作，在12岁时导致轻伤。在32岁时，他步态蹒跚，小腿和手部肌肉萎缩，足弓，爪脚趾和下肢感觉下降。

▼ 命名法
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万斯等（1996）发现这种表型与他们观察到的CMT2家族的表型不兼容，并得出结论，不应将该表型包括在同一疾病的CMT2分类中，该分类通常具有更多的运动参与性。万斯等（1996年）建议，最好将其分为1类遗传性自主神经和感觉神经病（HSAN1；162400）。Pericak-Vance等（1997年）评论说，该家族由Kwon等报道（1995年）和标记为CMT2B的患者主要是感觉神经病，伴有运动成分。受影响的成员通常有溃疡和截肢。同样，Kok等（2003年） 提示由于严重的感觉障碍和足溃疡，该疾病应被视为遗传性感觉神经病（HSN），并使用遗传性运动感觉神经病IIB型（HMSN2B）。