肺癌患者应该认识的靶向药奥希替尼

奥希替尼

甲磺酸奥希替尼片又称奥希替尼/奥西替尼／AZD9291,进口原研药是由英国阿斯利康研发的泰瑞沙。

奥希替尼是口服不可逆的,选择性的突变体EGFR抑制剂，其对外显子19缺失的 EGFR, L858R/T790M EGFR,和 WT EGFR的IC50分别为12.92, 11.44 和493.8 nM。与体外野生型相比，在突变EGFR 细胞系中AZD9291能更有效的抑制增殖。

奥希替尼引起整个EGFRm+（PC9）和EGFRm+/ T790M（H1975）肿瘤模型肿瘤中显著的肿瘤消退，伴随着对体内EGFR磷酸化和下游关键信号通路，如AKT和ERK的显著抑制。

作用机制

奥希替尼的机理主要是针对EGFR突变当中的C797氨基酸的位点。

奥希替尼当中有一个叫作丙烯酰胺的化学基团，它与C797上面的位点结合，形成特定的EGFR分子结构的构型改变。阻断了EGFR里边的同源二聚体的形成，这样就阻断了ATP的激活，诱导EGFR的降解，特别是癌细胞的降解。

实际上除了我们大家耳熟能详的对针对T790M突变以外，它对于19外显子的缺失突变，还有21外显子的L858R的点突变的病人同样是有效的。

因此实际上我们可以归纳到，奥希替尼它针对的是三类病人：

因此奥希替尼对于三类突变都是有效。并不是说它仅仅只针对T790M突变。

在药物选择上，原来选择一代TKI的，我们现在可以直接用三代TKI，它效果可能会更好。另外一种就是使用了一代药物以后，出现T790M突变的患者，再来用三代药物奥希替尼，也会有不错的效果。

研发及上市历程

我们来回顾一下这款高效低毒药物的研发及上市进程。AZD9291一路势如破竹般的完成了各种临床试验。

2015年11月，基于AURA和AURA2的数据，奥希替尼获FDA加速批准上市，从临床试验到上市许可仅历时两年半，是阿斯利康史上研发速度最快的新药项目；

2017年3月，AURA3数据出炉，奥希替尼正式获批，适应症为T790M突变的非小细胞肺癌；

2017年3月，基于AURA17的数据，奥希替尼获得国家药品监督管理局（NMPA）批准在中国上市；

2017年12月，凭借FLAURA试验，奥希替尼在美国被授予突破性疗法资格并获得优先审评，奥希替尼提交补充新药申请，适用于中枢神经系统（CNS）转移，EGFR突变阳性的NSCLC一线治疗。这是奥希替尼在美国提交的第二个适应症

2018年4月，欧洲肺癌大会上，FLAURA数据更新，借此FDA批准了该适应症；

2018年9月，FLAURA OS结果取得阳性结果，NMPA批准奥希替尼用于EGFR突变的晚期NSCLC的一线治疗。

小结

除了疗效优异持久、副作用更小外，奥希替尼还具有优秀的颅内渗透性，可以预防和延缓脑转移的发生发展，有效控制脑转移病灶。

在美国的真实世界研究中，1/4的肺癌患者确诊时即已存在脑转移，患者若在一线使用奥希替尼，即使不进行放疗，也能有效治疗脑转移灶，但如果使用其他药物则仍需结合脑部放疗。

肺癌治疗不再可怕，多种靶向药的问世，已经使得五年生存率提高了10%，获得个性化的治疗方案能够大大延长生存期，改善生活质量，患病后千万不要慌，获得权威的治疗建议是重中之重！

目前奥希替尼已在中国上市并已纳入医保，为肺癌患者增加了更多选择。但原研药预计月使用费用在1-2万元，使得很多家庭难以承受。

肺癌患者应该认识的靶向药 奥希替尼