肿瘤消失！免疫联合靶向治疗是大势所趋！

胆管癌治疗现状

胆管癌是一种预后不良的侵袭性肿瘤，对治疗有很大的挑战，因此，迫切需要开发新的治疗策略。

手术是胆管癌的主要治疗方式，但仅有一小部分（约35%）早期患者可以进行外科治疗。

2019年11月，Medicine杂志报告了一例复发性和转移性肝内胆管癌患者接受二线纳武利尤单抗（Opdivo）联合乐伐替尼治疗的疗效，患者表现出良好的耐受性和放射学反应，并有效控制了骨转移。

治疗经过

患者情况
患者为女性，40，早期偶有腹痛，经核磁共振（MRI）和CT诊断为肝内胆管细胞癌。患者无肝病病史，有家族肝病史，接受过剖腹产手术。

增强CT显示右肝和中肝附近有明显肿块。磁共振胰胆管造影（MRCP）显示在肝总管和左肝胆管以及胆囊处均有结石。

首次治疗
2016年10月，患者进行手术，进行肝脏局部切除及淋巴结清扫，病理学检查显示肝细胞性胆管癌伴部分淋巴管内血栓的扩散和浸润。

基因检测显示患者TMB高表达、高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR），且该患者具有临床上可治疗的KIT、NRAS、TP53、MET、PDGFR突变。PD-L1和PD-1表达水平均<1%。

患者术后恢复良好，术后第7天出院。患者术后分别接受放疗和化疗。

术后5个月出现复发性病变，磁共振显示肝脏右叶有一些肿块。

复发后治疗
2017年3月，患者接受经皮微波消融治疗。

经皮微波消融术后12天，患者接受纳武利尤单抗（Opdivo）第一周期治疗（每2周一次，每次2mg/kg），2周后，患者接受Opdivo第二周期治疗，同时服用乐伐替尼（8mg/天）。

在随后的维持阶段，患者Opdivo（每2周一次，每次3mg/kg）联合乐伐替尼（每日一次，每次10mg）治疗。

这种联合治疗持续了20个月。治疗开始后，第2个月、第13个月、第21个月的随访显示肝脏的病变正在变小，几乎消失。

CT结果显示：在第二个治疗周期，颈动脉扩张到右胸椎椎弓根；在Opdivo联合乐伐替尼治疗9个月后，右侧胸椎椎弓根的转移稳定。

在第四个治疗周期后，肿瘤生物标志物水平下降并恢复正常，MRI和CT显示患者部分反应（PR）。

截止2019年11月，肿瘤已经消退，没有复发。治疗效果的最终评估显示为肿瘤完全反应（CR）。

小结

这是首次使用Opdivo联合乐伐替尼成功治疗复发性、进展性、转移性胆管癌的案例。Opdivo联合乐伐替尼治疗胆管癌的疗效和安全性有待进一步研究