染色体异常遗传病 尤因肉瘤

尤因肉瘤是一种生长在骨骼，软骨或神经软组织内的恶性肿瘤。可分为几种类型，具体包括：骨部尤因肉瘤，骨外尤因肉瘤，周围型原始神经外胚层瘤（pPNET）和阿斯金肿瘤（神经内分泌肿瘤）。因为它们有相似的遗传学发病机理，所以这些肿瘤可被归类为一组。尤因肉瘤的这些类型，可以通过检测肿瘤生长的机体组织而加以清晰地区分。

约87%的尤因肉瘤属于骨部尤因肉瘤，此类肿瘤生长在股骨，骨盆，肋骨或是肩胛骨等部位。骨外尤因肉瘤指的是在骨骼周围的软组织（如软骨）内生长的肿瘤，而周围型原始神经外胚层瘤（pPNET）生长在神经组织中。机体的许多部位都可能生长此类肿瘤。生长在胸腔内的周围型原始神经外胚层瘤也被称为阿斯金肿瘤（神经内分泌肿瘤）。阿斯金肿瘤（神经内分泌肿瘤）的好发人群是儿童和青壮年。患者通常会感到骨骼或骨骼周围僵化，疼痛，肿胀或是松软无力。在某些病例中，患者皮肤表面会有触觉温软的肿块。另外，此病患儿往往会高烧不退。而骨部尤因肉瘤患者在病变骨骼部位会感觉松软无力，而且可能没有明确的原因就发生骨折。尤因肉瘤很容易扩散至机体的其他部位。另外，此癌很容易发生转移，通常会转移至肺部，其他骨骼部位，或是骨髓。

发病率

每年大约每100万名儿童中，就有三名被诊断为患有尤因肉瘤。据统计，在美国，每年有250名儿童被诊断患有尤因肉瘤中的任何一类。该恶性肿瘤的发病病例约占所有儿科肿瘤的1.5%，是儿童骨骼肿瘤的第二大常见类型（最常见的儿科骨骼肿瘤是骨肉瘤）

基因突变

诱发尤因肉瘤最常见的突变基因有两种，即22号染色体上的EWSR1基因和11号染色体上的 FLI1基因。22号和11号染色体之间发生重组（易位）过程，这在医学上被标记为 t（11;22），即EWSR1 基因和FLI1基因中的部分遗传物质相互粘合，生成了新的融合基因EWSR1/FLI1。在个体的一生中都可能发生此类基因突变，突变后的基因往往生成癌细胞。此类遗传物质的变异被称为体细胞突变，其是否发生并不具有遗传性。

EWSR1/FLI1融合基因合成的蛋白质，被称为EWS/FLI，具有两种基因各自合成的蛋白质的双重功能。FLI1基因合成的FLI蛋白质与DNA共同发生作用，可调节一种被称之为转录（transcription）的遗传学过程，它以基因为最基本活动单位，是合成蛋白质的第一步。FLI蛋白质通过调节特定基因的转录过程，从而控制某些细胞的生长与繁殖。EWSR1基因合成的EWS蛋白质也对转录过程起着调节作用。EWS/FLI蛋白质兼具FLI蛋白质与DNA共同发挥作用的功能和EWS蛋白质的转录调节功能。研究结果表明：EWS/FLI蛋白质具有正常开启或终止许多基因的转录过程的功能。若是此项转录过程的生理学调节失灵的话，会导致细胞非正常或恶性地生长，分裂，导致肿瘤进一步生长。大约85%的尤因肉瘤患者机体内都会产生EWSR1/FLI1基因的融合现象。使EWSR1与其他与 FLI1 相关的基因产生融合的易位现象亦能诱发这几类尤因肉瘤，但这些易位现象较为罕见。相对较少见的基因重组过程所合成的融合蛋白能发挥与EWS/FLI蛋白相同的功能。

遗传模式

此病是由妊娠后发生的体细胞变异诱发的，通常并不具有遗传性。