染色体异常遗传病 尤因肉瘤

尤因肉瘤是一种生长在骨骼,软骨或神经软组织内的恶性肿瘤。可分为几种类型,具体包括:骨部尤因肉瘤,骨外尤因肉瘤,周围型原始神经外胚层瘤(pPNET)和阿斯金肿瘤(神经内分泌肿瘤)。因为它们有相似的遗传学发病机理,所以这些肿瘤可被归类为一组。尤因肉瘤的这些类型,可以通过检测肿瘤生长的机体组织而加以清晰地区分。

尤因肉瘤

约87%的尤因肉瘤属于骨部尤因肉瘤,此类肿瘤生长在股骨,骨盆,肋骨或是肩胛骨等部位。骨外尤因肉瘤指的是在骨骼周围的软组织(如软骨)内生长的肿瘤,而周围型原始神经外胚层瘤(pPNET)生长在神经组织中。机体的许多部位都可能生长此类肿瘤。生长在胸腔内的周围型原始神经外胚层瘤也被称为阿斯金肿瘤(神经内分泌肿瘤)。阿斯金肿瘤(神经内分泌肿瘤)的好发人群是儿童和青壮年。患者通常会感到骨骼或骨骼周围僵化,疼痛,肿胀或是松软无力。在某些病例中,患者皮肤表面会有触觉温软的肿块。另外,此病患儿往往会高烧不退。而骨部尤因肉瘤患者在病变骨骼部位会感觉松软无力,而且可能没有明确的原因就发生骨折。尤因肉瘤很容易扩散至机体的其他部位。另外,此癌很容易发生转移,通常会转移至肺部,其他骨骼部位,或是骨髓。

发病率

每年大约每100万名儿童中,就有三名被诊断为患有尤因肉瘤。据统计,在美国,每年有250名儿童被诊断患有尤因肉瘤中的任何一类。该恶性肿瘤的发病病例约占所有儿科肿瘤的1.5%,是儿童骨骼肿瘤的第二大常见类型(最常见的儿科骨骼肿瘤是骨肉瘤)

基因突变

诱发尤因肉瘤最常见的突变基因有两种,即22号染色体上的EWSR1基因和11号染色体上的 FLI1基因。22号和11号染色体之间发生重组(易位)过程,这在医学上被标记为 t(11;22),即EWSR1 基因和FLI1基因中的部分遗传物质相互粘合,生成了新的融合基因EWSR1/FLI1。在个体的一生中都可能发生此类基因突变,突变后的基因往往生成癌细胞。此类遗传物质的变异被称为体细胞突变,其是否发生并不具有遗传性。

EWSR1/FLI1融合基因合成的蛋白质,被称为EWS/FLI,具有两种基因各自合成的蛋白质的双重功能。FLI1基因合成的FLI蛋白质与DNA共同发生作用,可调节一种被称之为转录(transcription)的遗传学过程,它以基因为最基本活动单位,是合成蛋白质的第一步。FLI蛋白质通过调节特定基因的转录过程,从而控制某些细胞的生长与繁殖。EWSR1基因合成的EWS蛋白质也对转录过程起着调节作用。EWS/FLI蛋白质兼具FLI蛋白质与DNA共同发挥作用的功能和EWS蛋白质的转录调节功能。研究结果表明:EWS/FLI蛋白质具有正常开启或终止许多基因的转录过程的功能。若是此项转录过程的生理学调节失灵的话,会导致细胞非正常或恶性地生长,分裂,导致肿瘤进一步生长。大约85%的尤因肉瘤患者机体内都会产生EWSR1/FLI1基因的融合现象。使EWSR1与其他与 FLI1 相关的基因产生融合的易位现象亦能诱发这几类尤因肉瘤,但这些易位现象较为罕见。相对较少见的基因重组过程所合成的融合蛋白能发挥与EWS/FLI蛋白相同的功能。

遗传模式

此病是由妊娠后发生的体细胞变异诱发的,通常并不具有遗传性。