对比2019版，2020 中国前列腺癌患者基因检测专家共识有哪些更新？

根据检测目的对适合基因检测的人群进行了细分。

遗传咨询

评估是否适宜进行基因检测需结合前列腺癌家族史、临床和病理学特征。

家族史需考虑因素2：是否在同系家属中具有：“多名”改为“3名及以上”包括胆管癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肾癌、黑色素瘤、小肠癌及尿路上皮癌的患者，特别是确诊年龄≤50岁。其他3类考虑因素详见指南。

基于《NCCN指南》，新增：推荐BRCA1/2胚系突变的携带者从40岁起每年行基于前列腺特异性抗原（PSA）的前列腺癌筛查。

对于初诊未进行风险评估、极低风险至中风险的前列腺癌患者，其家族史的获得及遗传咨询是检测前的必要步骤：

对于具有明确相关家族史、已知家族成员携带胚系致病基因突变的上述风险级别患者，推荐进行DNA损伤修复相关基因检测的胚系变异检测，特别是以下基因：新版共识删除了“GEN1、FANCA”，新增了“PALB2、MLH1、PMS2”，其他基因包括“BRCA2、BRCA1、ATM、MSH2、MSH6、CHEK2”。

对于高风险、极高风险、局部进展及转移性前列腺癌患者，推荐进行DNA修复基因的胚系变异检测，特别是以下基因：新版共识删除了“GEN1、FANCA”，新增了“PALB2、MLH1、PMS2”，其他基因包括“BRCA2、BRCA1、ATM、 MSH2、MSH6、CHEK2”。

决定治疗策略（新增）

对于所有转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，推荐进行至少包含同源重组修复（HRR）基因胚系及体系变异的检测，并可以考虑行微卫星不稳定性（MSI）和DNA错配修复缺陷（dMMR）检测。如肿瘤组织检测已发现与肿瘤发病风险相关基因突变而缺乏胚系变异验证的前列腺癌患者，建议遗传咨询后再考虑是否进行检测。

检测内容部分

新增内容3.1：第二代测序（NGS）检测的样本类型，具体内容详见指南。

3.2.1 BRCA2、 BRCA1及ATM

新增了相关研究进展

Ⅲ期临床研究PROfound明确证实，具有HRR基因突变的患者（特别是BRCA1/2和ATM），能够从olaparib单药治疗中获益，其中BRCA1/2和ATM突变患者能够降低66%的影像学进展或死亡风险。

最近的研究对2 792例mCPRC患者行肿瘤组织NGS检测发现，27.9%的患者存在HRR基因突变，其中携带BRCA2基因突变的患者比例为8.7%，携带ATM基因突变的患者比例为5.9%，携带BRCA1基因突变的患者比例为1.0%；中国前列腺癌患者携带BRCA1/2及ATM基因突变比例的研究数据较为匮乏。

3.2.2其他HHR相关基因

新增了相关研究进展

约12.9%的东亚mCRPC患者和4.2%的非东亚mCRPC患者可能携带CDK12基因突变/缺失，CDK12缺失与基因组不稳定性及免疫原性相关，携带该分子特征的患者可能对PARP抑制剂及免疫检查点抑制剂敏感。

一项大型Ⅲ期临床研究显示，在mCRPC的肿瘤组织中，BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、 RAD51C、RAD51D和RAD54L等HRR基因的突变比例总和约为12.3%，并且携带这些基因突变的患者对PARP抑制剂的治疗敏感。

3.2.4其他基因

新增了相关研究进展

Ⅰb期研究显示，AKT抑制剂在前列腺癌的抗肿瘤活性显示出抗肿瘤活性，能够降低25%的影像学进展或死亡风险。