真核细胞翻译起始因子4A,亚型2

当蛋白质合成开始时,真核生物起始因子4A在mRNA与43S预起始复合物的结合中起重要作用。已在小鼠中分离出功能性EIF4A基因的两种高度同源形式Eif4a1(602641)和Eif4a2(Nielsen and Trachsel,1988)。酵母细胞还拥有2个EIF4A基因TIF1和TIF2(601993)。鼠Eif4a和酵母TIF基因似乎属于DEAD框基因家族,其成员表现出广泛的氨基酸相似性,并包含asp-glu-ala-asp(DEAD)序列。已在从大肠杆菌到人类的物种中鉴定了DEAD框基因。它们的功能似乎与转录/翻译调控有关。

细胞遗传学位置:3q27.3
基因座标(GRCh38):3:186,783,576-186,789,896

▼ 克隆和表达
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须藤等(1995)分离了与鼠Eif4a2高度同源的人cDNA,它编码一种参与mRNA与核糖体结合的蛋白质合成起始因子。人类同源物在所有检查过的正常组织中都有表达,但数量可变,在骨骼肌和卵巢中高表达,而在肝,肾和胰腺中则少表达。

▼ 基因功能
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Meijer等(2013)证明翻译抑制是mRNA降解所需的主要事件。翻译抑制依赖于损害eIF4F起始复合物功能的miRNA。Meijer等(2013)将RNA解旋酶eIF4A2定义为eIF4F的关键因子,microRNA通过该因子起作用。他们发现了mRNA的3个主要未翻译区(UTR)中的miRNA靶位点的存在与5个主要的UTR中的二级结构之间的相关性,并表明具有非结构化的5个主要的UTR的mRNA对miRNA阻遏具有抵抗力。Meijer等(2013年) 得出的结论是,他们的数据支持miRNA介导的基因调控的线性模型,其中首先需要通过eIF4A2进行翻译抑制,其次是mRNA不稳定。

▼ 测绘
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Nielsen等。Sudo等人(1993)将小鼠Eif4a2基因定位于16号染色体。通过荧光原位杂交,Sudo等人(1995)将EIF4A2基因定位到18p11.2。国际辐射杂种制图联盟将EIF4A2基因定位到与小鼠16号染色体保守的区域中的3号染色体(WI-30529)。