DUFFY血型

达菲（Duffy）血型系统（Fy）基于1q23号染色体上的ACKR1基因（613665）的变异。

Duffy表型Fy（ab-）与疟原虫间日疟原虫对感染的完全抵抗（请参阅611162）有关，该表型由ACKR1启动子的多态性引起（613665.0002）。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 说明
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Duffy血型系统由4个等位基因，5个表型和5个抗原组成，由于输血不相容和新生儿的溶血性疾病，在临床医学中很重要。达菲（Duffy）抗原位于ACKR1（613665）或DARC（一种在人体红细胞和其他细胞上发现的酸性糖蛋白）上。FYA和FYB共有等位基因产生2种主要抗原Fy（a）和Fy（b）（请参阅613665.0001）。四种表型由相应的抗体定义：抗Fy（a）和抗Fy（b）：Fy（a + b-），Fy（a-b +），Fy（a + b +）和Fy（ab- ）。Fy（ab-）或Duffy null是非洲和美洲黑人的主要表型，其特征是非类红细胞上存在Fy（b），而红细胞上不存在Fy（b）。Fy（ab-）表型与疟原虫间日疟原虫对感染的完全抵抗相关（请参见611162）。具有Fy（ab-）表型的个体具有在DARC启动子中发生突变的FYB-类胡萝卜素沉默（FYB-ES）等位基因（613665.0002）。第五种表型，Fy（bwk）或Fy（x），其特征在于由于蛋白质数量减少，红细胞上的Fy（b）表达较弱。具有Fy（bwk）表型的个体具有FYB弱（FYB-WK）等位基因，也称为FYX等位基因，在DARC中具有错义突变（613665.0003）。其他达菲抗原包括Fy3，Fy4，Fy5和Fy6（Pogo和Chaudhuri（2000），Langhi和Bordin（2006）和Meny（2010）的综述）。

▼ 临床特征
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沙特阿拉伯人证明了镰状细胞性状（603903）与达菲空血型之间的关联（Gelpi and King，1976）。既不是通常类型的联系也不是联系的基础，而是两种特性所提供的针对疟疾的保护。

▼ 生化特征
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Nichols等（1987）报道了新的达菲特异性，Fy6，由鼠单克隆抗体定义。Fy6与间日疟原虫入侵红细胞的敏感性有关。

▼ 诊断
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产妇对达菲血型系统抗原的同种异体免疫可导致新生儿溶血病（HDN）。Hessner等（1999年）评估了等位基因特异性PCR在达菲抗原系统的产前基因分型中的应用，以鉴定有HDN风险的孕妇。设计寡核苷酸引物用于FYA，FYB和无效FY等位基因。作者发现血清分型结果和分子方法检测结果之间完美匹配。他们认为，该测定法对胎儿羊膜细胞的快速基因分型特别有用，以鉴定由于达菲血型系统中母胎不相容而导致HDN风险的孕妇。

▼ 测绘
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Duffy系统的独特之处在于它是第一个将其基因座分配给特定常染色体即染色体1的血型（Donahue等，1968）。达菲（Duffy）和遗传性白内障的形成部位（116200）紧密相连。从广泛的家庭研究，罗布森等（1973）得出了1号染色体的暂定图。

Palmer等（1977年）研究了一个父母，其染色体1q31-1q32片段从1号染色体的长臂到短臂易位，而一个孩子的交叉导致该片段的重复。父亲和正常子代具有相同的变位的达菲类型为Fy（ab），而母亲的类型为Fy（b）。在具有重复项的先证者中，其为Fy（b），这表明达菲基因座位于1q2。

与α-血影蛋白（SPTA1；182860）的紧密连接的证明表明Fy在q21带中的位置（Raeymaekers等，1988）。McAlpine等（1989年）得出结论，Fy位于SPTA1的远端。

通过荧光原位杂交，Chaganti（1993）将Fy基因DARC定位到1q22-q23染色体上。

▼ 分子遗传学
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FYA / FYB多态性

Tournamille等（1995年）发现DARC 中的单个氨基酸差异（G42D; 613665.0001）解释了达菲血型基因座的FYA和FYB等位基因之间的差异。Mallinson等（1995）也报告了FYA / FYB多态性的基础。

有关FYA / FYB多态性的更多信息，请参见613665中的分子遗传学。

Fy（ab-）表型

Fy（ab-）表型在白人和亚洲人群中很少见，而在黑人人群中，尤其是在西非，这些人群的表型居多。Tournamille等（1995）证明了Fy（ab-）表型的分子基础是点突变-67T-C（613665.0002），位于GATA1的共有结合位点（305371），该转录因子在类红细胞中具有活性。Fy（ab-）表型提供了对间日疟原虫感染的完全保护（请参阅611162）。

Mallinson等（1995年）提出了2种不同的遗传背景导致Fy（ab-）表型的证据。来自具有Fy（ab-）表型的非常罕见的白种人个体（AZ）的Duffy基因具有14 bp的缺失（613665.0004），这导致了移码，该移码引入了终止密码子并产生了推定的DARC蛋白。高加索人中Fy（ab-）表型的唯一已知例子是AZ和捷克吉普赛人。

有关Fy（ab-）表型基础的分子遗传学的更多信息，请参见613665中的分子遗传学。

Fy（bwk）表型

Tournamille等（1998）和Olsson等（1998）描述了达菲等位基因，FYB-WK或FYX，在大约3.5％的人口中，由于在DARC的第一个胞质域中由arg89 -cys（R89C; 613665.0003）取代，导致水平降低蛋白质，抗原表达降低，结合趋化因子的能力降低。该表型称为Fy（bwk），Fy（x）或Fy（a-b +（弱））或Fy（a + b +（弱））

有关Fy的（BWK）表型的基础的分子遗传学进一步信息，参见分子遗传学613665。

▼ 历史
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根据纽约州罗切斯特市的家庭研究，Weitkamp（1972）不能证明Duffy和HBB位点（141900）没有联系，正如Nance等人所建议的那样（1970）。早期怀疑定位于16号染色体（Crawford等，1967）显然是错误的。

通过对一个家族的研究，该家族的第1号染色体有一个中心点反转，Lee等人（1974）提出，Fy基因座​​最可能的位置是靠近短臂的着丝粒（偏爱）或靠近长臂的中心异染色质的远端。假设1号染色体的每个臂长为140男性cM，Cook等人（1974）的结论是，从测得的着丝粒，地图位置如下：PGD（172200）1p124 -铑（见111700）1p109 - PGM1（171900）1p079 - Fy的1p010 - PEPC（170000）1q030。

在亲子鉴定过程中，Herbich等（1985年）发现了PGM1酶系统对母亲的明显排斥-母亲的PGM1类型1；儿童的PGM1类型，2；并通过达菲（Duffy）血型系统-母亲Fy（a-b +）; 孩子Fy（a + b-）。父亲无法接受检查。该儿童的核型在1p31时显示出“新的脆弱部位”。作者得出的结论是，PGM1和Duffy基因座位于1p31波段，他们说这是“应该携带PGM1和Duffy基因座的位置”。最后一条陈述是不正确的，并且对1p31的分配与以前建立良好的PGM1和Fy分别对1p22.1和1q12-q21的分配不一致。