辅酶 Q10 缺乏症，原发性，3； COQ10D3

有证据表明初级辅酶 Q10 缺乏症 3（COQ10D3） 是由染色体 6q21 上的 PDSS2 基因（610564） 的复合杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

有关初级辅酶 Q10 缺乏症的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参阅 COQ10D1（607426）。

▼ 临床特征

洛佩兹等人（2006） 描述了一名由无关白人父母所生的男婴，该男婴出现新生儿肺炎和肌张力低下。 3 个月大时，尽管使用了多种抗癫痫药物组合，他仍出现难治性左侧癫痫发作并伴有继发性全身性癫痫发作。由于精疲力尽，他变得越来越软弱，进食困难。 7 个月大时，严重的间歇性呕吐促使他接受十二指肠管喂养，随后他迅速出现了广泛的水肿。低血清白蛋白4.3克/升和大量蛋白尿导致肾病综合征的诊断。血清乳酸明显升高。缺乏有目的的凝视和视觉诱发电位反应，以及正常的眼底镜检查结果，表明皮质失明。脑 MRI 显示基底神经节的变化与 Leigh 综合征一致（256000）。肌肉活检和成纤维细胞显示原发性辅酶 Q10 缺乏，以及线粒体复合物 II+III 活性缺陷。补充辅酶 Q10 的口服疗法并未带来临床改善。患者在 8 个月大时因严重癫痫持续状态死亡。

▼ 分子遗传学

Lopez 等人在患有致命性辅酶 Q10 缺乏症并伴有肾病综合征的婴儿中进行了研究（2006） 在 PDSS2 基因（610564.0001; 610564.0002） 中发现了复合杂合突变，该基因编码十异戊二烯二磷酸合成酶的亚基，这是辅酶 Q10 生物合成途径的第一种酶。放射性标记物质的生化检测表明患者成纤维细胞中的十异戊二烯二磷酸合酶存在严重缺陷。每个未受影响的亲本对于其中一种突变都是杂合的。