真核翻译起始因子 4E 结合蛋白 1； EIF4EBP1

4EBP1

HGNC 批准的基因符号：EIF4EBP1

细胞遗传学位置：8p11.23 基因组坐标（GRCh38）：8:38,030,534-38,060,365（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

暂停等人（1994） 使用相互作用克隆鉴定了 2 种与 eIF4E（133440） 相互作用的新蛋白，并将这些结合蛋白命名为 4EBP1 和 4EBP2（602224）。暂停等人（1994）报道4EBP1基因编码118个氨基酸的多肽，其与4EBP2有56%的同一性。

大鼠 PHAS-I 被分离为响应大鼠脂肪组织中胰岛素而磷酸化的蛋白质。 PHAS-I 响应生长因子和佛波酯而被磷酸化。暂停等人（1994）指出4EBP1氨基酸序列与大鼠蛋白PHAS-I有93%相同，因此代表人类同源物。

▼ 基因功能

暂停等人（1994） 表明脂肪细胞的胰岛素处理增加了 4EBP1 的磷酸化并减少了 4EBP1 与 eIF4E 的相互作用。作者推测，eIF4E 结合蛋白的解离可能是胰岛素治疗后脂肪组织翻译活性增强的原因。卢梭等人（1996）表明4EBP1和4EBP2是细胞生长的负调节因子。他们发现，4EBP1 或 4EBP2 的过表达可以部分逆转 v-src（参见 190090）或 Ha-v-ras（参见 190020）转化的细胞的表型。通过 Northern blot 分析，Tsukiyama-Kohara 等人（1996）表明4EBP1在大多数组织中表达，其中在脂肪组织、胰腺和骨骼肌中表达水平最高。作者指出，4EBP1 对胰岛素治疗的反应比 4EBP2 更强烈地磷酸化，这表明 4EBP1 可能更显着地参与胰岛素介导的控制途径。

在哺乳动物中，MTOR（601231） 在生化信号传导通路中与 PI3K（参见 171834）依赖性效应器合作，调节增殖细胞的大小。芬加尔等人（2002） 提出的证据表明大鼠 S6k1 α-II（608938）、Eif4e 和 Eif4ebp1 介导 Mtor 依赖性细胞大小控制。

科利纳等人（2008） 表明翻译控制对于诱导 I 型干扰素（参见 147570）的产生至关重要。在缺乏翻译抑制因子 4Ebp1 和 4Ebp2 的小鼠胚胎成纤维细胞中，引发 I 型干扰素产生的阈值降低。因此，脑心肌炎病毒、水疱性口炎病毒、流感病毒和辛德比斯病毒的复制被显着抑制。此外，科利纳等人（2008） 表明，4Ebp1 和 4Ebp2 基因均被敲除的小鼠对水泡性口炎病毒感染具有抵抗力，这与浆细胞样树突状细胞中 I 型干扰素的产生增强以及肺部干扰素调节基因的表达相关。 4Ebp1 -/- 4Ebp2 -/- 双敲除小鼠胚胎成纤维细胞的 I 型干扰素反应增强是由干扰素调节因子 7（Irf7; 605047） mRNA 翻译上调引起的。科利纳等人（2008） 发现他们的发现强调了 4EBP 通过 IRF7 mRNA 的翻译抑制作为 I 型干扰素产生的负调节因子的作用。

道林等人（2010） 在缺乏 EIF4EBP1、EIF4EBP2（602224） 和 EIF4EBP3（603483） 的细胞中抑制 mTORC1（601231） 通路，并分析对细胞大小、细胞增殖和细胞周期进展的影响。尽管 EIF4EBP 对细胞大小没有影响，但它们通过选择性抑制编码促增殖蛋白和参与细胞周期进展的蛋白的 mRNA 的翻译来抑制细胞增殖。因此，道林等人（2010） 得出结论，在哺乳动物细胞中，细胞大小和细胞周期进程的控制似乎是孤立的，而在低等真核生物中，EIF4E 结合蛋白影响细胞生长和增殖。

Demontis 和 Perrimon（2010） 表明，通过转录因子 Foxo（参见 136533）及其靶标 Thor/4Ebp 的信号传导可调节果蝇肌肉的衰老。 Foxo 和 4Ebp 活性的增加至少部分地通过促进自噬/溶酶体系统的基础活性来消除有害的蛋白质聚集体，从而延迟了与年龄相关的肌肉无力并保留了肌肉功能。肌肉中的 Foxo/4Ebp 信号传导还减少了进食行为和胰岛素的释放，从而延迟了其他组织中与年龄相关的蛋白质聚集体的积累，从而延长了寿命。

索林等人（2012） 使用高分辨率转录组规模核糖体分析来监测用 mTOR 抑制剂 Torin-1 急性处理的小鼠细胞的翻译，与雷帕霉素不同，Torin-1 完全抑制 mTORC1。他们的数据揭示了一个令人惊讶的简单模型，该模型涉及赋予 mTORC1 依赖性翻译控制的 mRNA 特征和机制。 mTORC1 磷酸化无数的翻译调节因子，但它如何控制 5-prime 末端寡嘧啶（TOP） mRNA 翻译尚不清楚。值得注意的是，仅翻译抑制因子 4EBP 家族（可以说是特征最明确的 mTORC1 底物）的缺失就足以使 TOP 和 TOP 样 mRNA 翻译对 Torin-1 产生抗性。 4EBP 通过干扰帽结合蛋白 eIF4E（133440） 和 eIF4G1（600495） 之间的相互作用来抑制翻译起始。失去这种相互作用会比其他 mRNA 更严重地降低 eIF4E 结合 TOP 和 TOP 样 mRNA 的能力，这解释了为什么 mTOR 抑制选择性地抑制它们的翻译。

▼ 基因结构

月山-小原等人（1996） 分析了小鼠 EIF4EBP1 基因的基因组结构，表明它由 3 个外显子组成，跨度为 16 kb。作者还指出，EIF4EBP1 在小鼠基因组中至少有 2 个假基因。

▼ 测绘

月山-小原等人（1996） 使用荧光原位杂交将 4EBP1 基因定位到人类染色体 8p12 和小鼠染色体 8A4-B1。他们指出，该区域的人类肿瘤抑制基因与多种人类癌症有关。