贫血、低色素性小细胞性、铁超载 2； AHMIO2

有证据表明低色素小细胞性贫血伴铁超载 2（AHMIO2） 是由染色体 2q14 上的 STEAP3 基因（609671） 杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

有关铁超负荷低色素小细胞性贫血遗传异质性的讨论，请参阅 AHMIO1（206100）。

▼ 临床特征

格兰尚普等人（2011） 报道了 3 名同胞，其父母为非近亲结婚的巴基斯坦人，患有输血依赖性低色素小细胞性贫血并伴有铁超载。先证者是一名 24 岁男性，自婴儿期起脸色苍白，并在 7.5 岁时被记录患有贫血。随访发现慢性低色素性贫血，生化数据提示铁过载的发生。 19岁时，他表现出越来越疲劳，此时他的脾脏可触及，并且严重贫血；开始定期输血以维持允许正常体力活动的血红蛋白水平。血涂片显示明显的异质性红细胞增多症，伴有色素减少和小红细胞增多、卵形红细胞、一些靶细胞和嗜碱性点状细胞，并存在单个成熟有核红细胞。骨髓中度红细胞生成增生，小于 3% 的成红细胞具有发育不良特征；晚期嗜碱性和多染性成红细胞具有血红蛋白化不良细胞质的小边缘，一些细胞中有小内含物。 Perls 染色显示大多数红细胞前体中存在铁阳性包涵体，其中有 40% 的环状铁粒幼细胞，少数红细胞中存在巴本海默小体。在透射电子显微镜下，可以在线粒体内部和外部看到铁沉积物。先证者的 2 名受影响的同胞具有相似的生化和形态学数据。 23岁的姐姐小时候只有轻微的贫血症状，15岁时就开始定期输血，而18岁的弟弟从婴儿期起就患有更严重的贫血，需要从7岁开始输血。年龄较大，生长迟缓，肝脾肿大，铁超负荷，皮肤上有明显的咖啡斑。尽管定期接受地拉罗司治疗，所有 3 名同胞的血清铁蛋白均较高，转铁蛋白值较低，且转铁蛋白饱和度明显升高。此外，他们都患有性腺功能减退症，男性无精症，女性性腺萎缩；所有 3 名患者均存在下丘脑-垂体-性腺轴的复杂功能障碍，表明除了继发性性腺功能减退之外，还存在原发性性腺缺陷。弟弟还发现了潜在的肾上腺和甲状腺衰竭。他们的父亲有正常的血细胞计数和铁数据，而他们的母亲患有轻度小细胞性贫血和低血清铁蛋白，这对补铁有反应。除了 3 次活产之外，她还曾两次流产。

▼ 分子遗传学

Grandchamp 等人在 3 名患有低色素小细胞性贫血和铁超载的同胞中，出生于非近亲巴基斯坦父母（2011） 分析了 7 个候选基因，并鉴定了 STEAP3 基因（C100X; 609671.0001） 中无义突变的杂合性，该突变遗传自未受影响的父亲。对所有 5 名家庭成员和 10 名对照者的血液 mRNA 进行的定量 RT-PCR 显示，3 名患者的 STEAP3 mRNA 水平显着降低，而父母双方的 STEAP3 mRNA 水平均与对照者中发现的低正常范围相对应。在经过处理以防止由于无义介导的 mRNA 衰减而降解的 B 淋巴细胞细胞系中，对包含突变核苷酸的 cDNA 片段进行定量测序表明，相对于突变等位基因，正常等位基因的表达在父亲中显着高于在父亲中3个兄弟姐妹。格兰尚普等人（2011）表明父亲是杂合子，有1个无效等位基因和1个正常、高表达的等位基因，而母亲有2个弱表达的等位基因，每个受影响的后代都遗传了来自父亲的突变等位基因和来自父亲的1个弱表达等位基因。他们的母亲。母亲的两个等位基因的表达产生的 mRNA 量大致相当于父亲的单个正常等位基因的表达产物，这一事实支持了这一点。