硒蛋白 I; SELENOI

SELI
乙醇胺磷酸转移酶1； EPT1

试管婴儿医院招募代理! 拥有合法资质。微信：jeffshen0522 找潘永华经理

HGNC 批准的基因符号：SELENOI

细胞遗传学位置：2p23.3 基因组坐标（GRCh38）：2:26,346,143-26,395,885（来自 NCBI）

▼ 说明

SELENOI 基因编码乙醇胺磷酸转移酶-1（EPT1），这是一种在磷脂合成途径中催化 CDP-乙醇胺形成磷脂酰乙醇胺（PE）的酶。磷脂酰乙醇胺是一种甘油磷脂，与磷脂酰胆碱一起构成真核细胞膜中总磷脂的一半以上（Ahmed 等人的总结，2017）。

▼ 克隆与表达

Kryukov 等人通过使用基于 SECIS 的方法搜索数据库来识别推定的硒蛋白（2003）确定了 SELI。推导的 397 个氨基酸的蛋白质在靠近 C 末端的位置 387 处包含一个 sec。在多种组织和细胞类型中检测到 SELI mRNA。

硒蛋白，例如 SELI，含有稀有的第 21 个氨基酸，硒代半胱氨酸（秒）。这些蛋白质缺乏共同的氨基酸序列基序，但硒蛋白基因的 3-prime 非翻译区具有共同的茎环结构，即 sec 插入序列（SECIS），这对于将 UGA 识别为 sec 密码子而不是作为 sec 密码子是必需的。停止信号（Kryukov 等人，1999 年和 Kryukov 等人，2003 年总结）。

在人类中，Horibata 等人（2018）指出，SELENOI 在大脑、胎盘、肝脏和胰腺中表达最丰富，其次是心脏、骨骼肌、肺和肾脏。

▼ 基因结构

克留科夫等人（2003）报道SELI基因包含10个外显子。

▼ 测绘

克留科夫等人（2003）报道SELI基因定位于染色体2p23.3。

▼ 分子遗传学

Ahmed 等人在 4 名同胞中，由近亲阿曼父母所生，患有常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫（SPG81；618768）（2017）鉴定了 SELENOI 基因中的纯合错义突变（R112P; 607915.0001）。该突变是通过自合性作图和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。在 1000 个基因组计划、外显子组变异服务器或 ExAC 数据库或 100 个阿曼对照个体中均未发现该变异。 Selenoi 缺失酵母的体外功能表达研究表明，突变蛋白表达正常，但活性显着降低（约为正常值的 3%），与功能丧失一致。

一名 4 岁男孩，由阿拉伯近亲父母所生，患有 SPG81，Horibata 等人（2018）鉴定了 SELENOI 基因（607915.0002）中的纯合剪接位点突变。该突变是通过全外显子组测序发现的，在 dbSNP 或 gnomAD 数据库中不存在。与对照组相比，患者成纤维细胞的 SELENOI 酶活性显着降低，乙醇胺甘油磷脂的产生显着降低。对患者成纤维细胞磷脂组成的分析显示，与对照组相比，多不饱和脂肪酸种类减少，纤浆基-PE 减少；患者细胞中血浆酰PC的水平增加。在 SELENOI 缺失的 HeLA 细胞中也观察到类似的磷脂异常。堀端等人（2018）指出，plasmenyl-PE 约占人类中枢神经系统神经元细胞膜中总磷脂的 30% 和乙醇胺甘油磷脂的 90%，它还可能在防止氧化损伤方面发挥作用。研究结果表明，SELENOI 在髓鞘形成过程和神经发育以及维持醚连接磷脂的正常稳态中发挥着不可或缺的作用。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 痉挛性截瘫 81，常染色体隐性
SELENOI，ARG112PRO

Ahmed 等人在 4 名同胞中，由近亲阿曼父母所生，患有常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫（SPG81；618768）（2017）在 SELENOI 基因中鉴定出纯合 c.335G-C 颠换（c.335G-C, NM_033505.2），导致 CDP-醇中高度保守的残基处 arg112 到 pro（R112P）取代磷酸转移酶基序。该突变是通过自合性作图和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。在 1000 个基因组计划、外显子组变异服务器或 ExAC 数据库或 100 个阿曼对照个体中均未发现该变异。 Selenoi 缺失酵母的体外功能表达研究表明，突变蛋白表达正常，但活性显着降低（约为正常值的 3%），与功能丧失一致。

.0002 痉挛性截瘫 81，常染色体隐性
SELENOI，IVS7AS，A-G，-2

Horibata 等人在一名 4 岁男孩中，由近亲阿拉伯父母所生，患有常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫 81（SPG81；618768）（2018）在 SELENOI 基因的内含子 7 中鉴定出纯合的 A 到 G 转变（c.732-2A-G, NM_033505）。对患者成纤维细胞的分析表明，该突变导致剪接位点缺陷、移码以及产生几种异常剪接变体并导致过早终止。该突变是通过全外显子组测序发现的，在 dbSNP 或 gnomAD 数据库中不存在。与对照组相比，患者成纤维细胞的 SELENOI 酶活性显着降低，乙醇胺甘油磷脂的产生显着降低。对患者成纤维细胞磷脂组成的分析显示，与对照组相比，多不饱和脂肪酸种类减少，纤浆基-PE 减少；患者细胞中血浆酰PC的水平增加。