晚期 T 细胞淋巴瘤经常重排； FRAT1

HGNC 批准的基因符号：FRAT1

细胞遗传学位置：10q24.1 基因组坐标（GRCh38）：10:97,319,271-97,321,915（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

携带癌基因的转基因小鼠的逆转录病毒感染可用于识别协同癌基因（参见 164831）。琼克斯等人（1997） 用莫洛尼鼠白血病病毒（M-MuLV） 感染 E-mu-Pim1 小鼠，通过 Myc（190080） 或 NMyc（164840） 中的前病毒插入诱导 T 细胞淋巴瘤加速发作。然后，他们将肿瘤移植到同基因宿主中，以便对参与肿瘤发展后期的基因进行前病毒标记。 Frat1 基因被鉴定为在 T 细胞淋巴瘤发生后期经常因前病毒插入而发生突变的基因。小鼠 Frat1 是一个无内含子基因，编码预测的 274 个氨基酸的蛋白质。 Jonkers 等人认为，所有前病毒插入均保持编码域完整（1997）认为正常基因的过度表达有助于转化。在过度表达 Myc 和 Pim1 的淋巴瘤细胞中过度表达 Frat1 赋予了选择优势。琼克斯等人（1997） 使用小鼠基因作为探针鉴定了人类 FRAT1 基因。人类 FRAT1 基因编码 279 个氨基酸的多肽，与小鼠蛋白质有 79% 的一致性。

早期非洲爪蟾胚胎中β-连环蛋白（CTNNB1；116806）的背侧积累是体轴形成所必需的。 β-连环蛋白通过激酶 GSK3 的局部抑制实现背侧稳定（参见 GSK3B；605004）。 Yost 等人使用酵母 2-杂交系统鉴定非洲爪蟾 GSK3 的细胞质调节因子（1998） 分离出编码 169 个氨基酸蛋白的卵母细胞 cDNA，他们将其称为 GSK3 结合蛋白，或 GBP。通过搜索序列数据库，Yost 等人（1998） 鉴定了 2 个同源人类序列：FRAT1 和 FRAT2（605006），这是与 FRAT1 具有 59% 氨基酸同一性的部分序列。序列分析预测 GBP 和 FRAT 蛋白包含 3 个高度保守的区域。

▼ 基因功能

Yost 等人的结合和功能分析（1998） 揭示了非洲爪蟾 GBP 和人 FRAT2 的 GSK3 结合和抑制活性存在于与 FRAT1 共享的 C 端保守结构域 III 序列中。作者提出，GBP、FRAT1 和 FRAT2 形成 GSK3 结合蛋白家族，抑制 β-连环蛋白的磷酸化，防止其通过泛素-蛋白酶体途径降解。

▼ 测绘

琼克斯等人（1997） 将 Frat1 基因定位到小鼠的 19 号染色体，并通过同线性同源性定位到人类的 10q23-q24。

▼ 动物模型

FRAT 对 GSK3 的抑制被认为对于通过 β-catenin 进行的 Wnt（参见 WNT1；164820）信号转导非常重要。为了检验这一假设，van Amerongen 等人（2005） 开发了缺乏 Frat1、Frat2 和 Frat3 的三重敲除小鼠。他们发现 Frat-null 小鼠能够存活、健康且具有生育能力。此外，原代 Frat 缺陷细胞的体外测定表明，通过 β-catenin 的 Wnt 信号传导未受影响。范阿梅隆根等人（2005） 得出结论，高等脊椎动物中的 Wnt 信号传导不依赖于 Frat。