LAEVERIN; LVRN

FLJ90650
CHL2 抗原
氨基肽酶Q； APQ
跨膜氨基肽酶 Q； TAQPEP

HGNC 批准的基因符号：LVRN

细胞遗传学位置：5q23.1 基因组坐标（GRCh38）：5:115,962,475-116,027,606（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

为了鉴定参与负责着床和胎盘的绒毛外滋养层（EVT）侵袭的分子，Fujiwara 等人（2004） 制备了针对人绒毛膜层的小鼠单克隆抗体并表征了检测到的抗原。对一种 mAb CHL2 的免疫荧光研究检测到胎儿绒毛膜外层 EVT 和母体蜕膜组织细胞表面迁移 EVT 上表达的抗原。在胎儿羊膜上皮细胞或母体蜕膜细胞上均未检测到 CHL2 抗原。 CHL2 抗原定位于 EVT 的细胞表面区域并在胚胎植入部位表达。

Fujiwara 等人使用亲和纯化技术（2004）从绒毛膜和足月胎盘中分离出CHL2抗原，并纯化了160 kD的主要条带。通过EST数据库搜索抗原的部分序列，然后采用基于PCR的技术，他们从绒毛膜中分离出CHL2抗原cDNA。推导的 990 个氨基酸的蛋白质被称为 laeverin，预测分子量为 113 kD，包含 M1 肽酶基序、锌结合基序和假定的跨膜结构域。该蛋白与氨肽酶 N（ANPEP; 151530） 具有 36% 的序列同一性，与谷氨酰氨肽酶（ENPEP; 138297） 和催产素酶/胰岛素调节氨肽酶（LNPEP; 151300）（金属肽酶的胶津素组成员）具有序列同源性。 Northern 印迹分析检测到胎盘特异性表达的主要和次要转录物分别为 4.0 kb 和 3.0 kb。

丸山等人（2007） 指出 APQ 有 15 个潜在的 N-糖基化位点。他们还表示，除了胎盘外，APQ 还在大脑中表达。通过 SDS-PAGE 检测，HeLa 细胞中表达的全长 APQ 的表观分子量约为 160 kD，但在非还原条件下，其表观分子量超过 300 kD，表明形成了二硫键同型二聚体。丸山等人（2007）发现昆虫细胞中表达的大部分人类APQ被分泌到培养基中。这种可溶形式的 APQ 的 N 末端以 lys65 开始，Maruyama 等人（2007） 表明 APQ 受到脱落酶的处理。在还原和非还原条件下，通过 SDS-PAGE 检测，可溶性 APQ 的表观分子量约为 120 kD，去糖基化后表观分子量变为 106 kD。尺寸排阻色谱显示可溶性APQ形成非硫键连接的同二聚体。

▼ 测绘

Hartz（2012） 根据 laeverin 序列（GenBank AK075131） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 laeverin 基因（LVRN） 对应到染色体 5q23.1。

▼ 基因功能

丸山等人（2007）发现重组可溶性人APQ对合成底物表现出相对广泛的底物特异性，对亮氨酸-4-甲基香豆酰-7-酰胺（leu-MCA）具有最高的氨肽酶活性。它对几种天然肽底物（例如血管紧张素 III（106150）、kisspeptin-10（603286） 和内激肽 C（607833））显示出氨肽酶活性，但对含有倒数第二个脯氨酸的肽没有显示活性。血管紧张素 IV 和缓激肽（612358） 产品抑制 APQ 活性，表明负反馈控制。 APQ 裂解 leu-MCA 的最适 pH 为 7。Zn（2+） 和竞争性氨肽酶抑制剂 bestatin 可有效抑制 APQ 活性。肽链长度也是 AQP 氨肽酶活性的决定因素。

▼ 动物模型

凯林等人（2012） 鉴定出猫科动物 Taqpep 基因中的无义突变，在家猫中分离出大而暗的斑点斑纹皮毛图案，而在王猎豹中分离出扩大的斑点和背侧条纹。与浅色猎豹或新生虎斑猫皮肤相比，Edn3（131242） 的表达在深色皮肤中上调，而 Taqpep 则不然。在转基因小鼠中，Edn3 的表达导致毛色变深，黑素细胞特异性基因的表达增加。黑色素细胞特异性基因也在猎豹皮肤的黑色区域过度表达。凯林等人（2012） 提出了一个模型，Taqpep 在该模型中建立了胎儿发育过程中皮毛标记的周期性，该周期性通过随后的毛发周期中的 Edn3 的可变表达来维持。