1B型Usher综合征；常染色体显性遗传耳聋11；常染色体显性遗传耳聋2；肌球蛋白VIIA

MYO7A基因编码被分类为非常规肌球蛋白的蛋白质。非常规的肌球蛋白是具有沿着肌节蛋白丝移动的结构保守的头部的运动分子。据推测，它们的高度发散的尾部被束缚在相对于肌节蛋白丝移动的不同大分子结构上，从而使它们能够转移货物（Weil等人，1995）。

细胞遗传学位置：11q13.5
基因座标（GRCh38）：11：77,128,191-77,215,240

▼ 克隆和表达
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通过位置克隆，Weil等（1995年）在染色体11q上的IB型Usher综合征候选基因（USH1B；参见276900 ）中鉴定了MYO7A基因。从视网膜cDNA文库分离对应于该基因的克隆。推导的蛋白质编码肌球蛋白的大部分运动头，与小鼠蛋白质具有95％的同一性。在人类肾脏，肝脏和视网膜中检测到RT-PCR产物，但在爱泼斯坦-巴尔病毒转化的大脑或淋巴细胞中未检测到。

Weil等（1996）提出了肌球蛋白VIIA的cDNA序列，该序列预测了具有典型的非常规肌球蛋白结构的2,215个氨基酸的蛋白质。预计该蛋白质将二聚为2头分子。其尾部的C末端与4.1带蛋白超家族的膜结合结构域具有同源性（参见130500）。鉴定了几种备选剪接的同工型。人类胚胎的原位杂交分析表明，MYO7A在视网膜色素上皮和感光细胞以及耳蜗和前庭神经上皮细胞中表达。

吉布森等（1995年）确定的小鼠Myo7a基因是振动筛1（sh1）表型的病因，其特点是耳蜗和前庭功能障碍，但没有视网膜异常。作者基于位置克隆发现了该基因，原因是嗅觉标记蛋白基因（Omp）与小鼠7号染色体上的小鼠sh1突变紧密相关。在该区域的YAC中发现的9种独特的外显子捕获产物中，其中有1个用于从小鼠内耳cDNA文库中分离出4.6 KB克隆。序列分析表明这是编码肌球蛋白VIIA的基因。韦尔等人的发现（1995）和Gibson等（1995）指出，USH1B和“摇床”是主要的细胞骨架蛋白缺陷。

Chen等（1996）克隆了编码MYO7A基因先前未探索部分的cDNA。发现了两个转录本，一个转录本编码预测的250 kD蛋白，另一个编码较短的形式。两种转录本在睾丸中的丰度最高，尽管较短的一种转录本的丰度要低得多。通过RT-PCR在淋巴细胞中均检测到两者。由长转录本编码的肌球蛋白尾巴包含约460个氨基酸的长重复序列。每个重复包含一个新的“ MyTH4”结构域，该结构域类似于其他3个肌球蛋白中的结构域，以及一个与塔林的膜相关部分（186745）和4.1族其他成员相似的结构域。

Kelley等（1997）发现最大的mRNA转录物是7.4 kb。

▼ 基因结构
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Weil等（1996）确定MYO7A基因包含48个编码外显子。

Kelley等（1997）报道MYO7A基因跨越120 kb并且有49个外显子。

▼ 基因功能
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通过在人类胚胎中的原位杂交分析，Weil等人（1996）证明MYO7A在色素上皮和视网膜的感光细胞中表达，向作者表明这两种细胞类型都可能参与IB型Usher综合征的视网膜变性过程。该基因还在人胚胎的耳蜗和前庭神经上皮细胞中表达。Weil等（1996）提出，Usher综合征患者的耳聋和前庭功能障碍是由于内耳感觉细胞立体纤毛的形态发生缺陷所致。

El-Amraoui等（1996）发现在第6、9和10周时，MYO7A在人胚胎视网膜色素上皮中表达。从成年和成年开始的18到19周，色素上皮细胞和感光细胞中均存在MYO7A。MYO7A主要存在于内部区段，外部区段的基部和感光细胞的突触末端。Myo7a在小鼠感光细胞中不表达，但在色素上皮细胞中表达。MYO7A还在小鼠胚胎发育过程中的耳蜗毛细胞和发育中的人耳泡的感觉毛细胞中表达，这与前卫和耳蜗功能障碍相关，导致平衡问题和听力障碍，在Usher患者和振动筛1小鼠突变体中均观察到。

Boeda等（2002）指出，Usher综合征，USH1B，USH1D（3种不同的遗传形式601607），和USH1C（276904），由缺陷在MYO7A，CDH23（引起605516），和harmonin（USH1C; 605242）分别基因。他们观察到振动筛1小鼠中的毛束严重混乱，对分化的毛细胞进行免疫组织化学分析表明，Cdh23在这些小鼠中呈正常分布，而调和素b却不存在。他们使用人类和小鼠的cDNA构建体和细胞，提供了证据表明harmonin b将CDH23锚定在立体纤毛微丝上，并直接与MYO7A相互作用，MYO7A沿发育中的立体纤毛的肌节蛋白核心传递harmonin b。Boeda等（2002年） 有人提出，束发的造型依赖于由MYO7A，谐和蛋白b和CDH23组成的功能单元，并且这些蛋白质的相互作用确保了纤毛的凝聚力。

Bahloul等（2010年）发现，小鼠Cdh23的两个同工型直接与谐和蛋白A的同工型和肌球蛋白7a的尾部结合。这三种蛋白质形成了与磷脂酰肌醇4,5-双磷酸酯在合成脂质体中相互作用的复合物。小鼠中Cdh23的敲除导致从Corti器官中的发束顶端的谐和蛋白损失，并导致沿纤毛的肌球蛋白7a信号重新分布。

▼ 生化特征
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晶体结构

Wu等（2011年）报道了MYO7A的MyTH4-FERM域的晶体结构与SANS（607696）的中央域（CEN）的复合体，分辨率为2.8埃。MyTH4和FERM结构域形成绑定到SANS的2个高度保守的区段（CEN1和2）的整体结构和功能性超模块。Wu等（2011年）得出结论，MyTH4-FERM / CEN复杂的结构为MYO7A MyTH4-FERM中已知的失聪突变提供了机械学解释。

▼ 分子遗传学
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IB型迎来综合征

Weil等（1995年）指出，Usher综合征的表型反映了细胞骨架异常，包括感光细胞（连接纤毛），鼻纤毛和精子细胞的轴突中微管的异常组织，以及Corti器官的广泛变性。Weil等人在5个与Usher综合征IB无关的家庭的受影响成员中（1995）确定了MYO7A基因（5个不同的突变276903.0001 - 276903.0005）。

在189例I型Usher综合征患者中，Weston等人（1996年）确定了MYO7A的运动域的N端编码部分内的13个不同的突变。突变与该疾病在20个家庭中分离。R212H（276903.0004）和R212C（276903.0005）这两个突变占观察到的突变等位基因的最大百分比（31％或8/23等位基因）。三例患者是突变等位基因的纯合子或复合杂合子。观察到的所有其他USH1B突变均以杂合状态存在，并且推测其他等位基因上的突变存在于基因的未筛选区域。韦斯顿等人没有报道任何突变（1996）在96个不相关的对照样本中观察到。

Levy等（1997）设计了覆盖完整的MYO7A编码序列以及3引物非编码序列的引物，可以对7例USH1B患者的48个编码外显子和侧翼剪接位点进行直接序列分析。他们确定了4个新突变。

Adato等（1997）从MYO7A基因的所有49个外显子中筛选了12个不同种族的USH1B家庭。在15个家庭中，检测到MYO7A突变，证实了其为USH1B的分类。所有这些突变都是新颖的，包括3个错义突变，1个过早终止密码子，2个剪接突变，1个移码和1个超过2 kb的缺失，包括外显子47和48，外显子49的一部分以及它们之间的内含子。1个以上的家庭共有3个突变，与单倍型相似性一致。在15个家庭中共观察到16种USH1B单倍型。大多数单倍型是特定于人群的。在这些家族中，以前在世界其他人群中报告的20种已知USH1B突变均未在这些家族中鉴定出来，尽管这些家族在特拉维夫进行了研究，但它们衍生自世界许多地区。

欧阳等（2005）对来自美国和英国患者的已知导致I型Usher综合征的基因进行了系统的突变筛选。他们确定了27种不同的突变。观察到的突变中大约35％至39％涉及USH1B（MYO7A）和USH1D（CDH23; 605516）基因。他们发现的12个MYO7A突变中的两个，R666X（276903.0016）和IVS27-1G-C（276903.0017），占该基因座突变的38％。

Riazuddin等（2008年）在23个带有Usher综合征IB的近亲巴基斯坦家庭的受影响成员中，确定了MYO7A基因中的17个纯合突变等位基因，包括14个新突变。

非综合征性耳聋

刘等（1997年）发现来自中国四川省的8个常染色体隐性非综合征性聋（DFNB2；600060）家族中有2个家族的MYO7A基因突变。在1个家庭中，有3个受影响的同胞对于R244P突变是纯合的（276903.0007）。

在一个日本人家庭中，常染色体显性非综合征性听力损失映射至11q（DFNA11; 601317）（1997）确定了MYO7A基因的杂合突变（276903.0011）。该家庭的所有受影响成员均患有舌后双侧感觉神经性听力损失，并随后逐渐发展。Luijendijk等（2004年）在患有常染色体显性遗传性非综合征性感音神经性耳聋的荷兰家庭的受影响成员中，发现了MYO7A基因的杂合突变（276903.0015）。

Riazuddin等人在患有常染色体隐性隐性DFNB2的近亲巴基斯坦家庭的受灾成员中（2008）确定了MYO7A基因的纯合突变（276903.0018）。

Hildebrand等人在3个同胞中出生，这些同胞是由近亲的伊朗父母带DFNB2出生的（2010）确定了MYO7A基因的纯合突变（R395H; 276903.0021）。

关联待确认

Wang等人 在一个来自近亲沙特阿拉伯家庭的Leber先天性黑osis病（LCA;参见204000）的4个受影响的成员中（2011年）确定了MYO7A基因（578C-T; T193I）的运动域中的错义突变的纯合性，该突变与家族中的疾病隔离，并且在200个对照或dbSNP或1000个Genomes Project数据库中找不到。自出生以来，所有4例患者视力均较差，伴有眼球震颤，神经上皮萎缩和不可记录的视网膜电图。作者指出，这个家庭的患者没有听力损失。

▼ 基因型/表型的相关性
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Balciuniene 等人已经提出了非综合征性耳聋的双基因遗传（1998）在一个瑞典家庭中，其受影响的成员是DFNA2（600101）和/或DFNA12（601543）的携带者，均为常染色体显性遗传疾病。在两个等位基因的携带者的家庭成员中发现耳聋的严重程度增加。还建议使用双基因遗传作为DFNB15（601869）的可能解释之一。Chen等（1997）在一个印度血统的家庭中观察到这种常染色体隐性非综合征性耳聋，发现它与2个基因座有关，一个在3q上，一个在19p上。Adato等（1999年）发现此结果对他们的工作很有趣，因为其中一个连锁区域3q21.3-q25.2包含USH3基因座，另一个连锁区域19p13.3-p13.1包括MYO1F基因（601480），它代表非常规肌球蛋白组的另一个成员。

▼ 动物模型
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Shaker-1（sh1）纯合小鼠由于前庭功能不全以及神经上皮型耳蜗缺损（包括功能障碍和Corti器官进行性退化）而表现出活动过度，头部甩动和盘旋。吉布森等（1995）描述了Myo7a基因的3个不同的突变与老鼠的疾病分离。所有的突变都位于编码肌球蛋白头的区域。sh1表型与人的Usher综合征不同，因为没有视网膜变性。Weil等（1995年）指出，没有视网膜营养不良的一种形式的人类神经感觉性隐性耳聋DFNB2在与USH1B相同的一般区域中对应到11q，可能代表与sh1等同的人类。

刘等（1998）证明了突变体Myo7a导致振动器1老鼠的视网膜色素上皮（RPE）的黑素体缺陷分布。突变Myo7a在RPE中正确靶向，但黑素体在这些上皮细胞顶突中的定位取决于正确的Myo7A功能。因此，在RPE中，Myo7a具有类似于肌球蛋白V（MYPO5A；160777）的功能，肌球蛋白V 是另一种大的非常规肌球蛋白，其对于黑素细胞树突中的黑素体定位是必需的。考虑到Myo7a的假定运动特性，将黑素体作为分子货物沿着RPE顶突转运是合理的。

斑马鱼（Danio rerio）具有2个据信彼此同源的机械感官器官：负责听觉和平衡感的内耳，以及参与水运动检测的侧线器官。八个斑马鱼环行者或听觉/前庭突变体似乎具有感觉毛细胞功能特有的缺陷。因此，circr基因可以编码机械转导装置的成分和/或是人类遗传性耳聋的基因的直系同源物。欧内斯特等（2000年）研究人员确定，circer突变体的表型Mariner是由于斑马鱼Myo7a同源物中的突变所致。水手感觉毛细胞显示出类似于小鼠摇床1毛细胞中存在的形态和功能缺陷。这些发现表明，在整个脊椎动物进化过程中，肌球蛋白VIIA的功能具有惊人的保守性。

在对具有突变型Myo7a的小鼠感光细胞的研究中，Liu等人（1999）提供了证据，肌球蛋白VIIa在感光细胞的连接纤毛中起作用，并参与视蛋白的转移（RHO; 180380）。这些发现提供了第一个直接证据，表明视蛋白在连接纤毛的过程中沿着连接纤毛行进到外部，并证明肌球蛋白可能在这些纤毛中起作用。因此，视蛋白转运异常可能导致Usher综合征失明。

Boeda等（2001）生成了在Myo7a / MYO7A启动子区域和内含子1的几个5截短的版本控制下表达绿色荧光蛋白（GFP）报告基因的转基因小鼠品系。他们获得了GFP表达受限制的转基因小鼠。内耳，耳蜗和前庭的毛细胞。启动子的连续缺失定义了118 bp的最小序列，该序列在内含子1存在下足以将转基因表达靶向毛细胞。另外，从转基因中缺失内含子1消除了毛细胞表达，因此表明内含子中存在强的增强子。作者报告说，调节序列足以仅在内耳的感觉细胞中靶向基因的表达。

为了阐明肌球蛋白VIIa在视网膜中的作用以及USH1B患者中感光细胞变性的基础，Gibbs等人（2003年）研究了shaker-1小鼠视网膜中的突变表型。他们报告说，在Myo7a-null小鼠中，RPE对感光细胞外节片的吞噬作用异常。在体内和在RPE细胞的原代培养中，在没有Myo7a的情况下，摄入的椎间盘从根尖区的转移都受到抑制。无论圆盘是来自野生型小鼠还是突变型小鼠，培养的RPE细胞的结果都是相同的，这表明RPE是此缺陷的来源。抑制的转移似乎延迟了吞噬体-溶酶体融合，因为在突变的RPE中摄入的椎间盘的降解较慢。此外，在体内摄入较少的盘状膜包，这可能是因为吞噬体从根尖过程中的去除延迟抑制了其他盘状膜的摄入。Gibbs等（2003年）得出结论，肌球蛋白VIIa是正常摄入RPE中摄取的椎间盘膜所必需的，主要是吞噬体向细胞体的基础转运，然后它们与溶酶体融合。由于已显示RPE吞噬感光体盘对于感光细胞的生存能力至关重要，因此作者认为这种缺陷可能导致USH1B的进行性失明。

MYO15（602666），MYO6（600970）和MYO7A基因对于人类和小鼠的听力都是必不可少的。尽管表达广泛，这些基因突变的纯合性仅导致听觉或眼功能障碍。竖趾（pi）小鼠表现出耳聋和内耳病理，类似于Myo15突变小鼠。Karolyi等（2003）将 Myo15突变小鼠与Myo6，Myo7a和pi突变小鼠品系杂交。从每个杂交获得活的双突变纯合子，并且在双杂合小鼠中的听力类似于单杂合小鼠。双突变小鼠中存在耳蜗感觉上皮的所有关键细胞类型，并且耳蜗立体纤毛表现出单突变表型的叠加。Karolyi等（2003年）建议Myo15的功能与Myo6，Myo7a或pi在立体纤毛的形成和/或维持中的功能不同。

▼ 等位基因变异体（21个示例）：
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.0001 USHER SYNDROME，IB型
MYO7A，ARG150TER
Weil等人在患有IB型Usher综合征的家庭（USH1B; 276900）中受影响的成员中（1995年）确定了MYO7A基因2个突变的化合物杂合性：外显子1中的163C-T过渡导致arg150-to-ter（R150X）取代和6-bp缺失（276903.0003）。预计R150X蛋白在ATP结合位点之前被截短。

.0002用户综合症，IB型
MYO7A，GLN234TER
Weil等人在患有IB型Usher综合征的家庭（USH1B; 276900）中受影响的成员中（1995年）确定了MYO7A基因外显子3的C到T杂合过渡，导致gln234到ter（Q234X）的取代和在肌节蛋白结合位点之前的蛋白被截短。

.0003 IB型用户综合症
MYO7A，6-BP DEL，EX3
Weil等人在2个无亲属的IB型Usher综合征（USH1B; 276900）的受影响成员中进行了研究（1995）在MYO7A基因的外显子3的密码子217处鉴定到相同的读框内6-bp缺失（GACACT），导致氨基酸残基asp（D）和ile（I）的丢失。在1个家庭中，这2个受影响的兄弟从父亲那里继承了缺失突变，并且是无意义的突变（276903.0001）从他们的母亲那里。这两个家族起源于不同的地理区域，表明2个孤立的突变事件是造成6 bp缺失的原因。缺失发生在一个包含两个5bp直接重复序列的11bp序列中，并且认为复制滑动或滑动链错配可能是造成突变事件的原因。

.0004 IB型用户综合症
MYO7A，ARG212HIS
Weil等人在IB型Usher综合征患者中（USH1B; 276900）（1995年）确定了MYO7A基因第7外显子的G到A过渡，导致arg212到他的（R212H）取代。

韦斯顿等（1996）指出R212H和R212C（276903.0005）在他们对USH1B的研究中来自20个先证者的23个突变等位基因中占8个。在3个等位基因上（一次杂合，一次纯合），R212H突变与R302H顺式发生（276903.0006）外显子9中的突变。在一个荷兰家庭中，受影响的同胞在两个密码子处均为双突变纯合子，而在一个芬兰家庭中，受影响的同胞仅显示这两个突变的父系遗传。在患病者中单独观察到了R302H和R212H；在对照中都没有观察到这两种情况，无论是单突变还是双突变。尽管这3个突变是最常见的突变，约占发现的所有突变的50％，但它们仍占所研究的USH1B染色体总数的不到3％。此外，未发现USH1B与几个相邻的多态性标记之间的连锁不平衡，表明存在多个孤立发生的突变，而不是常见的USH1B等位基因。

.0005 IB型用户综合症
MYO7A，ARG212CYS
Weil等人在分离的IB型Usher综合征（USH1B; 276900）的受影响家庭中（1995年）在MYO＆A基因的第7外显子中发现了C到T的转变，导致arg212到cys（R212C; 276903.0005）取代。

.0006 IB型用户综合症
MYO7A，ARG302HIS
韦斯顿等（1996年）在IB型Usher综合征患者（USH1B; 276900），杂合性中的2个等位基因和杂合性中的3个等位基因上（一次是杂合，一次是纯合）在MYO7A基因中鉴定出arg302-his（R302H）突变。具有R212H突变的顺式（请参阅276903.0004）。在患病者中单独观察到了R302H和R212H；既没有在对照中观察到任何一个，无论是单个突变还是双重突变。

.0007失聪，常染色体再接收2
MYO7A，ARG244PRO
刘等（1997年）发现来自中国四川省的8个常染色体隐性非综合征性聋（DFNB2；600060）家族中有2个家族的MYO7A基因突变。在1个家庭中，有3个受影响的同胞对于arg244-to-pro（R244P）替代是纯合的。

Riazuddin等（2008）指出R244P突变位于蛋白质的运动域。小鼠直系同源基因R233P的体外研究表明，该突变蛋白未定位于毛细胞的立体纤毛内，这与对应于Usher综合征IB（USH1B; 276900）突变体的MYO7A构建体所观察到的相似。尽管R233P对肌节蛋白丝显示出正常的亲和力，但与野生型相比，ATPase的速率却降低了。

.0008失聪，常年性接收2
MYO7A，IVS3AS，AG，-2
在一个患有非综合征性常染色体隐性遗传性耳聋的中国家庭（DFNB2；600060）中，Liu等人（1997）发现2个同胞是1个等位基因中内含子3（IVS3-2A-G）受体剪接位点突变的复合杂合子，而另一个等位基因在外显子28（276903.0009），val1199insT（fs），导致移码并终止下游28个氨基酸的密码子。

.0009失聪，常年性接收2
MYO7A，1-BP INS，EX28
为了讨论MYO7A基因第28外显子的T插入，Liu等人在一个非综合征性常染色体隐性遗传性聋（DFNB2；600060）的中国家庭中以复合杂合状态发现（1997），参见276903.0008。

.0010失聪，常年性接收2
包括的用户综合症，IB型
MYO7A，MET599ILE
在来自突尼斯的一个大近亲家庭的受影响成员中，最初有22个成员据报道患有常染色体隐性隐性感觉神经性耳聋（DFNB2；600060）（Guilford等，1994），Weil等（1997年）确定在MYO7A基因外显子15的最后一个核苷酸的纯合G到A过渡，导致met599到ile（M599I）取代。在突尼斯地区的100个与受影响家庭无关的未受影响个体中未检测到该突变。

Zina等（2001年）重新评估了吉尔福德等人报告的家庭（1994）和Weil等（1997）。自从最初的报道以来，除了进行性耳聋之外，还有5例患者出现了轻度的视网膜变性。1例患者的眼底检查显示与视网膜营养不良相符的针状色素沉着变化。另一个以前未受影响的家庭成员，该突变为纯合子，患有色素性视网膜炎。根据热量测试评估，七名患者前庭功能异常。Zina等（2001年）得出的结论是，该突尼斯家庭中的某些患者具有与IB型Usher综合征相符的特征（USH1B；276900）。这些发现表明其他因素必须调节表型的表达。

.0011失聪，常人统治11
MYO7A，9-BP DEL，EX22
在一个日本人家庭中，常染色体显性非综合征性听力损失对应到11q（DFNA11; 601317）（1997）证明MYO7A基因的外显子22在框内9bp缺失，导致在该蛋白的卷曲螺旋区域中缺失3个氨基酸（ala886-lys887-lys888）。该家庭的所有受影响成员均患有舌后双侧感觉神经性听力损失，并随后逐渐发展。这是在卷曲螺旋区鉴定出的第一个突变，被认为是导致分子二聚化的原因。刘等（1997）假定突变蛋白与野生型蛋白相互作用，导致显性负效应。

.0012 IB类型的用户综合症
MYO7A，CYS628TER
Cuevas等在西班牙IB型Usher综合征（USH1B; 276900）的3个受影响家庭的成员中（1998）确定了在MYO7A基因的外显子16纯合的C到A转换，导致cys628到ter（C682X）替换。突变与家族中的表型分离。

.0013用户综合症，IB型
MYO7A，CYS31TER
在来自丹麦的6例Usher综合征IB型（USH1B; 276900）患者中，有12个突变等位基因中有9个，Janecke等人（1999）确定了在MYO7A基因的外显子3的C到A转换，导致cys31到ter（C31X）替换。尽管不知道这些家族的相关性，但对6个基因内多态性进行基因分型表明，这9个带有突变的染色体起源于同一祖先。韦斯顿等（1996）在瑞典的一个先证者和美国的斯堪的纳维亚血统的先证者中检测到相同的C31X突变。

.0014各种未知的意义
MYO7A，1-BP DEL和LEU1087PRO
由于尚未确认其对Usher综合征的贡献，因此将该变体归类为未知意义的变体。

Adato等（1999）提出双基因遗传可能在也门家庭中起作用，该家庭有8个孩子中的2个患有Usher综合征。这个家庭中的两个受影响兄弟具有不同的Usher综合征表型。一个有典型的USH1表型（276900）：他有舌前严重听觉障碍的病史；他使用手语进行交流，因为在这种情况下助听器无济于事。他童年时代的发展里程碑与先天性前庭功能障碍一致。另一个受影响的兄弟具有典型的USH3表型（276902）：他患有渐进性听力丧失，伴有舌后发作；他使用助听器和口头交流；他因精神问题接受了精神科治疗。两兄弟均患有双侧进行性色素性视网膜病，在青春期初期发病。在两个受影响的兄弟中，Adato等人（1999年）发现单倍型的纯合性与USH3基因所在的3号染色体上的位置一致。由于一个受影响的兄弟中有一个USH1表型，因此对家人进行了MYO7A基因突变的筛选。在1个母本染色体上，它们遗传给具有USH1表型的兄弟和2个未受影响的同胞，但没有传递给具有USH3表型的兄弟，他们发现了一个双重突变：MYO7A基因第25外显子的T到C转换，预计会导致leu1087-pro（L1087P）取代; 且在此过渡的上游有一个鸟嘌呤缺失5个核苷酸，预计会导致从1089密码子开始的阅读框发生移码。此移码将导致在缺失位点下游形成UGA终止密码子18个氨基酸，因此，缺少超过其正常氨基酸序列50％的截短蛋白的翻译，该蛋白包含大部分MYO7A尾部结构域。突变的MYO7A与健康家庭成员以及更严重的USH表型的分离表明MYO7A与USH3基因产物之间可能存在生物学相互作用。突变的MYO7A似乎仅在2个USH3等位基因的背景上表型表达。Adato等（2002年）重新研究了以前由Adato等人报道的犹太也门家族（1999年），并确定了受影响的兄弟中CLRN1基因（606397.0007）中23 bp缺失的纯合性。作者指出，这代表了针对Usher综合征的单基因模型的偏离。

.0015失聪，常人支配11
MYO7A，ASN458ILE
Luijendijk等在患有常染色体显性遗传性非综合征性感音神经性耳聋（DFNA11; 601317）的荷兰家庭的受灾成员中（2004）在MYO7A基因的外显子13鉴定了杂合的1373A-T转换，导致asn458到ile（N458I）替换。在分子模型中，突变蛋白预计会破坏ATP结合并损害肌球蛋白性中风。

.0016用户综合症，IB型
MYO7A，ARG666TER
通过对来自美国和英国患者的已知会导致I型Usher综合征的基因进行系统的突变筛选，Ouyang等人（2005年）在MYO7A基因的第17外显子中鉴定出1996C-T过渡，导致arg666到ter的无意义突变（R666X）。预计该突变会将肌球蛋白VIIA截短约90％。欧阳等人检测到的12个突变中（2005） I型Usher综合征（USH1B; 276900）患者的MYO7A位点，在21个等位基因中有5个（23.8％）是R666X。内含子27（276903.0017）的剪接受体位点内的GC 转化占21个等位基因中的3个（14.3％）。

.0017用户综合症，IB型
MYO7A，IVS27AS，GC，-1
欧阳等人检测到的12个突变中（2005年）在I型Usher综合征（USH1B；276900）患者的MYO7A位点，内含子27剪接受体位点内的GC 转化占21个等位基因中的3个（14.3％）。

.0018失聪，常年性接收2
MYO7A，3-BP DEL，5146GAG
Riazuddin等人在常染色体隐性耳聋（DFNB2; 600060）的近亲巴基斯坦家庭的受影响成员中（2008）发现在MYO7A基因的外显子37纯合的3个bp删除（5146delGAG），导致在密码子1716的一个保守的谷氨酸残基在框架内丢失。此残基位于SH3结构域和SH3结构域之间的尾部区域。第二个MyTH4域。在培养的小鼠细胞中针对同源突变体5146delGAG蛋白的体外研究表明，该蛋白沿着内耳毛细胞立体纤毛的长度定位，类似于野生型蛋白。类似的研究涉及截短MYO7A突变导致Usher综合征IB（USH1B; 276900），显示没有定位于纤毛虫。Riazuddin等（2008年）得出的结论是，与Usher综合征IB相比，该家族的突变引起的表型较轻，原因是其残留的蛋白质功能。

.0019失聪，常染色体显性基因11
MYO7A，ASP218ASN
Sun等人在常染色体显性遗传性非综合征性耳聋11（DFNA11; 601317）的中国家庭的受影响成员中发现（2011）在MYO7A基因的外显子7中鉴定了一个杂合的652G-A过渡，导致在运动域的一个保守残基中一个asp218-asn（D218N）取代。在100个对照中未发现该突变。受影响的个体发病于20至47岁之间的双侧轻度至重度对称性听力障碍，尤其涉及高频。听力图平坦或向下倾斜。耳鸣发生在听力丧失之前，但是没有前庭受累。

.0020失聪，常人统治的11
MYO7A，GLY671SER
Sun等人在常染色体显性遗传性非综合征性耳聋11（DFNA11; 601317）的中国家庭的受影响成员中发现（2011年）在MYO7A基因的第17外显子中发现了杂合的2011G-A过渡，导致肌球蛋白头部转化子结构域区域的保守残基中发生了gly671-ser（G671S）取代。受影响的个体双侧轻度至重度对称性听力损失的发作年龄在10至39岁之间，主要影响低频。听力图平坦或上升。耳鸣发生在听力丧失之前，但是没有前庭受累。在这个家庭的脑电图显示没有淋巴积水的迹象。分子建模表明，取代的丝氨酸侧链伸入该区域的转化子域和中继环中的保守疏水口袋中，与相邻氨基酸tyr477产生空间位阻。

.0021失聪，常态性接收2
MYO7A，ARG395HIS
Hildebrand等人在3名同胞中出生，这些同胞是由近亲的伊朗父母所生，常染色体隐性遗传性耳聋2（DFNB2; 600060）（2010年）在MYO7A基因的第11外显子中发现了纯合的1184G-A过渡，导致该蛋白的马达结构域中高度保守的残基中的一个arg395到his（R395H）取代。在94个伊朗对照染色体或258个对照染色体中未发现该突变。听力损失的发作发生在7个月至7岁之间。听力测试显示，尽管低频听力受损程度较小，但所有频率的听力损失都很大。所有患者均具有正常的前庭功能，并且在所有年龄分别为39、31和42岁的患者中，眼底镜检查和视力检查均排除了色素性视网膜炎。一名患者的表型较轻，发病较晚，损伤程度较轻，提示存在遗传修饰物。