身材矮小、视神经萎缩和 Pelger-Huet 异常; SOPH

索夫综合症

有证据表明身材矮小、视神经萎缩和 Pelger-Huet 异常（SOPH 综合征）是由染色体 2p24 上 NBAS 基因（608025） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

在雅库特人中，位于西伯利亚东北部的亚洲人群隔离，Maksimova 等人（2010） 确定了一种身材矮小综合征，涉及常染色体隐性出生后生长障碍、小手和小脚、视力丧失伴色觉异常、中性粒细胞核形状异常（Pelger-Huet 异常；参见 169400）和正常智力。

▼ 临床特征

在西伯利亚东北部语言和地理上孤立的雅库特人群体中，先前研究了常染色体显性和隐性以及 X 连锁隐性遗传病的存在（Nogovitsina 等人，1999 年；Tarskaia 等人，2003 年；Tarskaia 等人，2003 年）。 ，2004），马克西莫娃等人（2010） 确定了 34 名雅库特患者，其中 22 名女性和 12 名男性，所有患者均患有出生后生长障碍、皮肤松弛和衰老、组织肿胀度降低、小肢畸形、短指畸形和双侧视神经萎缩，伴有视力非进行性丧失，这些症状与完全或不完全色盲（色盲）。此外，所有接受血液学检查的患者（来自21个家族的22名患者）均出现粒细胞核低分叶频率较高，这是Pelger-Huet异常的特征。 34 名患者中至少 28 名（82%） 的特征包括短头颅骨，额叶和顶骨结节发育不全，前额狭窄，老年长脸，特征小，眼眶小，双侧眼球突出，颧骨发育不全，直鼻突出眉间长，人中长，嘴唇薄，声音高，木材粗糙，脖子短，小关节活动过度，肌肉张力低下，脚宽，足弓高。其他常见特征包括细发、面部不对称、浓密和/或浓密的眉毛、内眦赘皮、凉鞋间隙和宽大脚趾。除 1 名患者外，所有患者的智力功能均正常。马克西莫娃等人（2010） 将其表型命名为“SOPH 综合征”。用于身材矮小、视神经萎缩和 Pelger-Huet 异常。

▼ 测绘

Maksimova 等人在 33 名患有 SOPH 综合征的雅库特患者中发现，这些患者的 CUL7 基因突变（609577） 呈阴性，这种突变可导致雅库特身材矮小综合征（参见 273750）（2010） 进行了全基因组纯合性作图，然后进行精细作图，将染色体 2p24.3 上二核苷酸多态性标记 M1491 和 M1599 之间的关键间隔缩小到 1.1 Mb 片段。

▼ 分子遗传学

Maksimova 等人在来自 30 个家庭的 33 名雅库特患者中发现，这些患者患有身材矮小、视神经萎缩和 Pelger-Huet 异常（SOPH 综合征），对应到染色体 2p24.3（2010） 分析了 2 个候选基因，并鉴定了 NBAS 基因（R1914H; 608025.0001） 中与疾病分离的错义突变的纯合性。 203 名雅库特对照中没有人携带纯合状态的突变，100 名日本对照中也未发现该突变。 Maksimova 等人认为，在由 LBR 基因（600024） 突变引起的常染色体显性遗传 Pelger-Huet 异常（169400） 的情况下，LBR 的数量会定量影响中性粒细胞核的分叶（2010） 分析了一名 SOPH 综合征患者和一名对照者的中性粒细胞，但发现两个人之间的 LBR 表达具有可比性。