WNT 信号通路 1 的 NKD 抑制剂； NKD1

裸角质层，果蝇，同源物，1

HGNC 批准的基因符号：NKD1

细胞遗传学位置：16q12.1 基因组坐标（GRCh38）：16:50,548,396-50,649,249（来自 NCBI）

▼ 说明

在小鼠中，Nkd 是一种 Disheveled（参见 DVL1；601365）结合蛋白，充当 Wnt（参见 WNT1；164820）-β-连环蛋白（参见 116806）-Tcf（参见 602272）信号通路的负调节因子。

▼ 克隆与表达

Katoh（2001） 通过数据库搜索小鼠 Nkd 的同源物，然后对胎儿组织的 mRNA 混合物进行 PCR，克隆了 NKD1。推导的 470 个氨基酸的蛋白质包含 EF-hand Ca（2+） 结合基序。 NKD1 与 NKD2（607852） 总体同一性约为 44%，其中 4 个主要同源域（包括 EF-hand 基序）的同一性超过 75%。 Northern 印迹分析揭示了 5 个 9.3 至 2.3 kb 转录物在成人和胎儿组织以及癌细胞系中的广泛表达。在胎儿肾脏中检测到最高表达，其次是胎儿肺、胎盘和成人肝脏、肾脏、胰腺和脾脏。通过使用替代的聚腺苷酸化位点生成多个转录本。

沃顿商学院等人（2001） 克隆了小鼠 Nkd1 并鉴定了含有人 NKD1 的 EST。小鼠和人类 NKD1 均具有中央 EF 手基序和富含组氨酸的 C 末端，该末端被保守的谷氨酸残基中断。 NKD1 还具有假定的 N 末端肉豆蔻酰化位点。小鼠和人类 NKD1 有 86% 的同一性。

▼ 基因功能

沃顿商学院等人（2001） 确定小鼠 Nkd1 的 EF-hand 和侧翼序列与果蝇和小鼠 Dvl 的基本/PDZ 结构域在酵母 2-杂交测定中相互作用。在小鼠发育过程中，Nkd1 和 Nkd2 在多个组织中以部分重叠的梯度模式表达，其中一些与已知的 Wnt 活性模式相关。在共转染的 COS-7 和 HEK293 细胞中，小鼠 Nkd1 阻断 Wnt1 介导的 Wnt 依赖性报告构建体的激活，但不能阻断 β-catenin 介导的激活。果蝇中小鼠 Nkd1 的错误表达会拮抗 Wnt1 功能。

▼ 基因结构

Katoh（2001）确定NKD1基因包含10个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，沃顿商学院等人（2001） 将 NKD1 基因定位到染色体 16q12。