富含半胱氨酸的谷氧还蛋白，1； GRXCR1
HGNC 批准的基因符号：GRXCR1
细胞遗传学位置：4p13 基因组坐标（GRCh38）：4:42,892,713-43,030,658（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
施拉德斯等人（2010） 克隆了人类 GRXCR1，它编码了一个推导的 290 个氨基酸的蛋白质，其中包含推定的谷氧还蛋白催化结构域和富含半胱氨酸的 C 末端区域。预计谷氧还蛋白结构域在蛋白质的可逆 S-谷胱甘肽化中发挥作用。定量PCR检测到GRXCR1在胎儿耳蜗中高表达，在成人睾丸中中等表达，在胎儿心脏、成人十二指肠和大脑中低表达，在检查的其他成人和胎儿组织中很少或没有表达。
亨克等人（2005）指出小鼠Grxcr1基因含有290个氨基酸。他们发现转染的 Grxcr1 与培养细胞背侧/顶端表面的肌节蛋白丝状结构密切相关。
奥德等人（2010） 发现小鼠 Grxcr1 C 端富含半胱氨酸的结构域中的 2 组 4 个半胱氨酸预计会折叠成锌指结构。他们发现 GRXCR1 的中央谷氧还蛋白样结构域和富含半胱氨酸的 C 末端在脊椎动物之间高度保守。 Grxcr1 在小鼠内耳的感觉上皮中表达，并沿着小鼠耳蜗外植体中的听觉毛细胞和前庭毛细胞的静纤毛长度定位。它还沿着猴成纤维细胞的丝状伪足和猪肾上皮细胞顶端表面的微绒毛中富含肌节蛋白丝的结构的长度定位。
▼ 基因结构
施拉德斯等人（2010）确定GRXCR1基因含有4个外显子。
▼ 测绘
施拉德斯等人（2010） 将 GRXCR1 基因定位到染色体 4p13。奥德等人（2004） 将含有 Grxcr1 基因的小鼠旋转（pi） 基因座定位到与人类 4 号染色体具有同线性同源性的小鼠 5 号染色体区域。
▼ 分子遗传学
Schraders 等人在来自非近亲荷兰家庭的 3 名同胞、1 名散发性荷兰患者和 2 名患有常染色体隐性遗传性非综合征性听力损失（DFNB25；613285）的巴基斯坦近亲家庭的受影响成员中，对应到 4p13（2010） 鉴定了 GRXCR1 基因中 1 个错义、1 个无义和 2 个剪接位点突变（分别为 613283.0001-613283.0004）的纯合性，这些突变与疾病共分离，并且在 180 名荷兰人或 240 名巴基斯坦对照者中未发现。
▼ 动物模型
Pirouette（pi） 是一种常染色体隐性突变，在 C3H 近交系小鼠中自发产生。 Pi/pi 小鼠具有生育能力并具有正常的寿命。他们表现出转圈、摇头行为和多动症，并在产后早期出现严重的听力损失。 pi/pi 小鼠柯蒂氏器中的感觉毛细胞表现出早期退化，超过 1 个月龄，pi/pi 小鼠表现出其他细胞类型的退化，包括脊神经节和血管纹细胞。奥德等人（2004） 发现 pi 和另 2 个具有内耳功能障碍的小鼠品系，即转基因品系 370（pi-tg370） 和塔斯马尼亚恶魔（pi-tde），代表了 pi 位点的 3 个孤立等位基因突变。亨克等人（2005）报道pi是小鼠Grxcr1基因的突变。
奥德等人（2010） 鉴定了另外 2 个小鼠品系：nm2766（pi-2j） 和 nm3325（pi-3j），它们由于 Grxcr1 基因的自发隐性突变而表现出类似的前庭和听觉缺陷。奥德等人（2010） 表明，脚旋转小鼠中 Grxcr1 功能的丧失会导致静纤毛异常薄且略微缩短。
▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：
.0001 耳聋，常染色体隐性遗传 25
GRXCR1、IVS2、C-A、-9
Schraders 等人在患有常染色体隐性遗传性耳聋 25（613285） 的非近亲荷兰家庭的 3 名受影响的同胞中（2010） 鉴定了 GRXCR1 基因内含子 2 中剪接位点突变（628-9C-A） 的纯合性，预计会产生不同的剪接受体位点。在未受影响的家庭成员或 180 名荷兰对照组中未发现这种突变。对 2 名受影响同胞的 GRXCR1 cDNA 的分析表明，外显子 2 和 3 之间存在 7 个额外碱基对，导致移码和过早终止密码子。
.0002 耳聋，常染色体隐性遗传 25
GRXCR1、IVS2、A-T、+19
Schraders 等人在荷兰患者的一例散发性常染色体隐性耳聋 25（613285） 病例中（2010） 鉴定了 GRXCR1 基因内含子 2 中剪接位点突变（627+19A-T） 的纯合性，预计会产生额外的供体剪接位点。在未受影响的家庭成员或 180 名荷兰对照组中未发现这种突变。
.0003 耳聋，常染色体隐性遗传 25
GRXCR1、GLN77TER
Schraders 等人在患有常染色体隐性耳聋 25（613285） 的巴基斯坦近亲家庭受影响成员中（2010） 鉴定了 GRXCR1 基因中 229C-T 转变的纯合性，导致 gln77 到 ter（Q77X） 的取代。在未受影响的家庭成员或 240 名巴基斯坦对照组中未发现这种突变。
.0004 耳聋，常染色体隐性遗传 25
GRXCR1，ARG138CYS
Schraders 等人在患有常染色体隐性耳聋 25（613285） 的巴基斯坦近亲家庭受影响成员中（2010） 鉴定了 GRXCR1 基因外显子 2 中 412C-T 转变的纯合性，导致高度保守残基处的 arg138 至 cys（R138C） 取代。在未受影响的家庭成员或 240 名巴基斯坦对照组中未发现这种突变。
