蛋白酶体 26S 亚基，非 ATP 酶，1； PSMD1

p112

HGNC 批准的基因符号：PSMD1

细胞遗传学位置：2q37.1 基因组坐标（GRCh38）：2:231,056,867-231,172,827（来自 NCBI）

▼ 说明

Th 26S 蛋白酶体是一种主要的 ATP 依赖性细胞内蛋白酶，参与细胞蛋白质的分解，包括参与细胞周期进程和代谢调节的蛋白质、错误折叠或未折叠的蛋白质以及标记为降解的泛素化蛋白质。蛋白酶体泛素化系统还负责抗原肽的产生。 PSMD1 是 26S 蛋白酶体的一个大调节亚基（Yokota 等人，1996 年总结）。

▼ 克隆与表达

Yokota 等人使用基于大鼠肝脏 p112 cDNA 的探针（1996） 从 HepC2 肝母细胞瘤 cDNA 文库中克隆了人类 PSMD1 的 2 个剪接变体，他们将其称为 p112。较大的 cDNA p112L 编码推导的 953 个氨基酸的蛋白质，计算分子量为 105.9 kD。 p112S 变体编码推导的 817 个氨基酸的蛋白质，计算分子量为 90.5 kD，与 p112L 相比，其 N 末端被截短。两种亚型均含有 2 个富含赖氨酸和谷氨酸（KEKE 基序）的 C 末端区域。 Northern 印迹分析检测到约 3.5 kb 转录物在人体组织中普遍表达，其中在心脏和骨骼肌中表达最高。 PCR 分析在人肾癌 KPK13 细胞和正常成人肾脏中检测到 p112 转录本，其中以 p112S 为主。在牛和大鼠中鉴定出了 p112 的密切直系同源物，p112 与酿酒酵母 Sen3 具有 42% 的氨基酸同一性，Sen3 是一种 26S 蛋白酶体调节亚基，也调节 tRNA 剪接核酸内切酶。

▼ 基因功能

横田等人（1996）发现酵母Sen3的敲除并没有改变酵母在基础条件下的生长，但它抑制了高温下的生长，在泛素途径介导的蛋白水解、N端规则系统、镉胁迫反应中存在缺陷暴露以及核蛋白转移。人类p112L（而非p112S）的过表达抑制了Sen3敲除酵母在高温下的生长缺陷。

Ryu 等人使用非洲爪蟾卵提取物（2014） 发现 Psmd1 与 Adrm1（610650） 相互作用，Adrm1 是一种蛋白酶体亚基，可招募泛素化蛋白进行蛋白水解。 Piasy（PIAS1; 603566） 依赖性地将 Sumo2（603042） 或 Sumo3（602231） 共价添加到 Psmd1 C 末端区域的赖氨酸上，干扰 Psmd1-Adrm1 相互作用。相反，Senp1（612157） 对 Psmd1 的去苏酰化恢复了 Psmd1-Adrm1 相互作用。柳等人（2014） 得出结论，PSMD1 的 sumoylation 可能会改变蛋白酶体的组成和功能，以调节泛素介导的蛋白质降解。

▼ 测绘

通过 FISH，Yokota 等人（1996） 将 PSMD1 基因定位到染色体 2q37.1-q37.2。

Hartz（2018） 根据 PSMD1 序列（GenBank D44466） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 PSMD1 基因对应到染色体 2q37.1。