线粒体复合体 IV 缺乏症，核型 19； MC4DN19

有证据表明线粒体复合物 IV 缺陷核型 19（MC4DN19） 是由染色体 20p11 上 PET117 基因（614771） 的纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

线粒体复合体 IV 缺陷核型 19（MC4DN19） 是一种常染色体隐性遗传多系统代谢性疾病，其特征是在婴儿期或幼儿期出现症状。受影响的个体表现出整体发育迟缓和发育退化，并丧失获得的运动和语言技能。其他特征包括运动功能障碍，例如运动功能减退和锥体征。更多变化的特征可能包括反复感染免疫缺陷和可能的蛋白质丢失性肠病。血清乳酸升高；延髓中 T2 加权病变也有报道。患者组织显示线粒体呼吸复合物 IV 的水平和活性降低（Renkema 等人，2017）。

有关线粒体复合物 IV（细胞色素 C 氧化酶）缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 220110。

▼ 临床特征

伦克马等人（2017） 报道了 2 名姐妹，她们的父母都是摩洛哥近亲，患有复杂的 IV 缺陷。这两名患者的年龄分别为 19 岁和 8 ，他们在儿童早期就出现了明显的整体发育迟缓，随后出现发育退化，运动、认知和言语技能下降。其他特征包括锥体征伴足底伸肌反应、运动迟缓、运动功能减退以及脑成像中延髓 T2 加权病变。其中一位姐妹患有反复感染、低丙种球蛋白血症和进行性蛋白质丢失性肠病，需要部分回肠切除术。两名患者的实验室研究显示乳酸、丙氨酸和甘氨酸轻度升高。

▼ 遗传

Renkema等人报道的MC4DN19在该家族中的遗传模式（2017） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Renkema 等人有 2 姐妹，由摩洛哥近亲父母所生，MC4DN19（2017） 鉴定了 PET117 基因中的纯合突变（614771.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。与对照相比，患者细胞表现出复合物 IV 活性和蛋白质水平降低，并且可以通过转染野生型 PET117 cDNA 来恢复缺陷。无法对患者细胞中的 PET117 蛋白水平进行分析。