DIAMOND-BLACKFAN 贫血 14 伴有下颌面发育不全； DBA14

有证据表明，伴有下颌面骨发育不全（DBA14） 的 Diamond-Blackfan 贫血 14 是由染色体 Xp11 上 TSR2 基因（300945） 的半合子突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

有关 DBA 遗传异质性的讨论，请参阅 DBA1（105650）。

▼ 临床特征

格里普等人（2001） 报道了 2 个作为表兄弟姐妹的男孩患有与 Diamond-Blackfan 贫血相关的双侧小耳畸形和腭裂。患者患有小耳症、外耳道缺如、传导性听力损失、小颌畸形、中面部发育不全、睑裂下斜、下眼睑内侧睫毛稀疏。 1例患者患有粘膜下腭裂并单侧隐睾；另一个患有腭裂。两名患者均未发现放射线异常。其中一人的妹妹患有戴蒙德-布莱克凡贫血症的血液学检查结果。母亲的体检没有发现异常，据报道父亲也没有受到影响。

格里普等人（2014）报道说，Gripp 等人报道的两个表兄弟（2001） 24 岁和 16 岁时身体健康。

▼ 遗传

Gripp 等报道的 DBA14 在下颌面骨发育不全家族中的遗传模式（2001,2014）与X连锁隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Gripp 等人最初报道了 2 名患有 DBA14 的男性表兄弟患有下颌面骨发育不全（2001），格里普等人（2014） 鉴定了 TSR2 基因中的半合错义突变（E64G; 300945.0001）。通过对候选核糖体蛋白基因进行测序发现的突变与该家族中的疾病分离。尚未对该变体进行功能研究，但 Gripp 等人（2014） 指出，TSR2 参与 rRNA 的加工和成熟，并与 RPS26（603701） 结合，RPS26 在 Diamond-Blackfan 贫血 10（DBA10; 613309） 中发生突变。

排除研究

通过序列分析，Gripp 等人（2001） 发现 19 号染色体上的 RPS19 基因（603474） 没有突变，该基因是常染色体显性 Diamond-Blackfan 贫血（105650） 中基因缺陷的位点。此外，格里普等人（2001） 报道称，没有发现与 8p23 标记的连锁，Diamond-Blackfan 贫血基因座已被定位到该标记（参见 606129）。格里普等人（2001） 得出结论，小耳症、腭裂和 Diamond-Blackfan 贫血是一种独特的综合征，与已知的 Diamond-Blackfan 贫血位点不具有等位基因。