甲基转移酶 13、EEF1A 赖氨酸和 N 末端甲基转移酶； METTL13
甲基转移酶样 13
EEF1A 赖氨酸和 N 末端甲基转移酶； EEF1AKNMT
FEAT
KIAA0859
HGNC 批准的基因符号：METTL13
细胞遗传学位置：1q24.3 基因组坐标（GRCh38）：1:171,781,660-171,797,716（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
长濑等人（1998） 从人脑 cDNA 文库中获得了 METTL13 克隆，他们将其称为 KIAA0859。人体组织的 RT-PCR ELISA 检测到 KIAA0859 在大脑中表达最高，其次是卵巢和肾脏。在心脏、肺、肝脏和睾丸中也观察到高表达，在骨骼肌、脾脏和胰腺中表达较低。中岛等人（2002） 确定 KIAA0859 编码 707 个氨基酸的蛋白质。
高桥等人（2011） 报道了人类 METTL13，他们将其称为 FEAT，因为“在正常组织中表达微弱，在肿瘤中异常过度表达”，含有 N 端和 C 端 S-腺苷甲硫氨酸结合基序，这是甲基转移酶的特征。 FEAT 在不同物种中都非常保守，但单细胞真核生物中不存在。正常人体组织的免疫印迹分析显示，睾丸、大脑和肝脏中仅微弱表达约 80 kD FEAT 蛋白。相比之下，FEAT 在多种人类癌症组织中呈中度至高度表达。
优素福等人（2018）通过原位杂交检查了发育中的小鼠内耳中Mettl13的表达，并观察了胚胎日（E）11.5时小鼠耳囊中Mettl13的表达。在E16时，在螺旋神经节中观察到表达，在出生后第5天，在耳蜗管上皮细胞中观察到表达，包括血管纹、螺旋突、赖斯纳膜、内沟细胞和外沟细胞以及螺旋神经节细胞。对野生型 C57BL6/J 小鼠内耳细胞进行的免疫荧光共聚焦显微镜检查显示，Mettl13 和 Gab1（604439） 在耳蜗管、螺旋缘区域、传出和传入神经以及螺旋神经节神经元中共定位，在前庭神经元中观察到相似的表达水平以及。
▼ 测绘
高桥等人（2011） 指出 METTL13 基因对应到染色体 1q24.3。
▼ 基因功能
高桥等人（2011） 基于 Feat 在体外抑制细胞凋亡的能力，从大鼠肝脏中纯化了 Feat。离体实验证实人类 FEAT 抑制细胞凋亡。各种实验表明 半胱天冬酶-3（CASP3; 600636） 在凋亡细胞中裂解人 FEAT，并且这种裂解消除了 FEAT 抗凋亡活性。在胸腺、脾脏、肝脏和肺中过度表达人类 FEAT 的转基因小鼠自发地发展为模拟人类肝癌发生的侵袭性恶性淋巴瘤和肝细胞癌。基因表达谱表明，FEAT 驱动受体酪氨酸激酶和刺猬蛋白（参见 600725）信号通路。组织阵列的免疫组织化学分析检测到 FEAT 在人类结肠癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌和非小细胞肺癌中显着上调。
▼ 分子遗传学
在一个大的近亲巴基斯坦家庭（PK2） 中，由于 GAB1 基因（G116E; 604439.0001） 的纯合错义突变，导致语前严重至深度非综合征性听力损失（DFNB26; 605428），Yousaf 等人（2018） 鉴定了 METTL13 基因（R544Q; 617987.0001） 中错义突变的杂合性，该突变在 GAB1 变体纯合子的听力家族成员中与耳聋表型（DFNB26M; 605429） 的非外显性完全分离。对 MET（164860）/HGF（142409） 信号通路中 37 个基因的分析显示，有 1 个基因 SPRY2（602466） 在聋哑家庭成员中显着上调，但在非渗透性个体中则没有显着上调。作者认为，SPRY2 的差异调节可能是 METTL13 变体充当修饰剂以预防由 GAB1 基因突变引起的耳聋的机制。
▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：
.0001 耳聋，常染色体隐性遗传 26，修饰基因（1 个家族）
EEF1AKNMT，ARG544GLN
在一个大的近亲巴基斯坦家庭（PK2） 中，由于 GAB1 基因（G116E; 604439.0001） 的纯合错义突变，导致语前严重至深度非综合征性听力损失（DFNB26; 605428），Yousaf 等人（2018） 鉴定了 METTL13 基因外显子 6 中 c.1631G-A 转换（c.1631G-A, NM_015935） 的杂合性，导致高度保守残基处的 arg544 至 gln（R544Q） 取代，从而分离在 GAB1 变异纯合的听力家族成员中，耳聋表型（DFNB26M；605429） 完全不外显。聋哑家庭成员均不携带 METTL13 R544Q 变异，该变异在 384 条巴基斯坦或 192 条印度控制染色体、人类多样性小组的 172 条染色体或 1000 个基因组计划数据库中也未发现。然而，NHLBI Exome Variant Server 数据库中的 13,006 条染色体中发现了 1 个非裔美国人血统携带者，ExAC 数据库中列出的 60,706 条欧洲人中也发现了 3 个携带者。在功能分析中，与野生型 METTL13 相比，通过共注射 R544Q METTL13 mRNA，gab1 缺失的 morphant 斑马鱼的表型在 10 至 12 体节阶段显着减弱。
