蛋白酶体亚基，β 型，5； PSMB5

蛋白酶体亚基 X
PSX大型多功能蛋白酶X； LMPX
蛋白酶体亚基β-5

HGNC 批准的基因符号：PSMB5

细胞遗传学位置：14q11.2 基因组坐标（GRCh38）：14:23,025,851-23,035,220（来自 NCBI）

▼ 说明

蛋白酶体是负责主要组织相容性复合物（MHC） I 类限制性抗原呈递的蛋白水解复合物（Akiyama 等，1994）。

有关 β 型蛋白酶体亚基的进一步讨论，请参阅 PSMB2（602175）。

▼ 克隆与表达

秋山等人（1994）克隆了全长cDNA并表明PSMB5与PSMB8（177046）具有高度的氨基酸相似性。

▼ 基因功能

秋山等人（1994） 表明，用干扰素-γ（IFNG; 147570） 治疗会增加 MHC 编码的蛋白酶体 LMP2（PSMB9; 177045） 和 LMP7（PSMB8; 177046） 亚基的表达，并降低 2 个蛋白酶体亚基 PSMB5 和 PSMB6 的表达，这改变蛋白酶体的蛋白水解特异性。 IFNG 可能诱导 PSMB5 和 PSMB6 的亚基替换，产生可能更适合内源抗原免疫加工的蛋白酶体。

Bortezomib 是一种可逆性蛋白酶体抑制剂，用于治疗难治性多发性骨髓瘤（参见 254500），主要针对 PSMB5 的胰凝乳蛋白酶样活性。为了研究硼替佐米耐药性的分子基础，Oerlemans 等人（2008） 通过暴露于逐步增加浓度的硼替佐米，在人骨髓单核细胞 THP1 细胞中产生了高水平的获得性耐药。对耐药细胞的分析表明，具有较高耐药水平的细胞是 PSMB5 高度保守的底物/抑制结合域中错义突变的纯合子。此外，PSM5B 蛋白显着过度表达，但其他蛋白酶体亚基则没有。 RNAi 介导的 PSMB5 表达沉默导致耐药细胞恢复硼替佐米敏感性。厄勒曼斯等人（2008） 得出结论，硼替佐米耐药性与突变 PSMB5 蛋白的选择性过度表达有关。

▼ 测绘

Belich 等人将 PSMB5 基因定位到染色体 14q11.2（1994）。麦卡斯克等人（1997） 证明 PSMB5 基因位于 14q11.2 上，距编码 PA28 复合物的 α（600654） 和 β（602161） 亚基的基因 1 Mb 内。