IKBKE 1 的抑制器; SIKE1

IKK-ε 的抑制剂；SIKE

HGNC 批准的基因符号：SIKE1

细胞遗传学位置：1p13.2 基因组坐标（GRCh38）：1:114,769,479-114,780,685（来自 NCBI）

▼ 说明

SIKE 与 IKK-ε（IKBKE; 605048） 和 TBK1（604834） 相互作用，并作为 TLR3（603029） 和病毒触发的干扰素激活途径的抑制剂（Huang et al., 2005）。

▼ 克隆与表达

Huang 等人通过使用全长 IKK-ε 作为诱饵对人 B 细胞 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选（2005）克隆了SIKE。推导的 207 个氨基酸蛋白质包含 2 个卷曲螺旋基序。 Northern印迹分析检测到5.5-kb转录物普遍表达，在脑、心脏、肾脏和胎盘中强表达，在肝脏和小肠中中等表达，在骨骼肌、结肠、胸腺、脾、肺和白细胞中弱表达。蛋白质印迹分析在多种细胞系（包括 BJAB、HeLa 和 293 细胞）中检测到 26 kD 蛋白质。免疫荧光研究将 SIKE 定位于细胞质。

▼ 基因功能

黄等人（2005）表明SIKE在生理条件下与TBK1相关，但在病毒感染或TLR3激活时与TBK1解离。 SIKE 和 TBK1 通过各自的卷曲螺旋结构域相互作用。报告基因检测显示，SIKE 特异性抑制 IKKE 和 TBK1 介导的干扰素刺激调节元件（ISRE） 和 IFN-β（IFNB1；147640） 启动子的激活，但对 NFKB（参见 164011）激活没有影响。 SIKE 还特异性抑制 TLR3 介导的 ISRE 和 IFN-β 启动子的激活。黄等人（2005） 得出结论，SIKE 通过其自身与 IKKE 或 TBK1 的关联，特异性阻断了 IKKE 或 TBK1 与 TRIF（607601） 和 IRF3 的相互作用。在 293 细胞中表达的 SIKE 抑制病毒触发的 ISRE 和 IFN-β 启动子的 TLR3 孤立激活。 SIKE 阻断 IKKE 和 TBK1 与 RIGI 的相互作用（DDX58; 609631）。 siRNA 敲低 SIKE 表达可增强聚（I:C） 和病毒诱导的 ISRE 和 IFN-β 启动子的激活，而 SIKE 的过表达可恢复病毒产生。黄等人（2005） 得出结论，SIKE 作为 IKKE 和 TBK1 介导的抗病毒反应的生理抑制剂。