巴伯赛综合症； BBSAY

BSS
多毛症、皮肤萎缩、外翻和大口症

有证据表明 Barber-Say 综合征（BBRSAY） 是由染色体 2q37 上的 TWIST2 基因（607556） 杂合突变引起的。

▼ 说明

巴伯-萨伊综合征是一种罕见的先天性疾病，其特征是严重的多毛症，尤其是背部多毛症、皮肤异常（例如过度松弛和多余）以及面部畸形（包括大口、眼睑畸形、眼外眦、异常且低位的耳朵、球状鼻尖）鼻翼发育不全，额发际线低（Roche 等人，2010 年总结）。

▼ 临床特征

巴伯等人（1982） 描述了一名患者患有多种先天性异常，包括巨口、外翻、皮肤萎缩、明显多毛症和生长迟缓，此前未曾报道过。

塞萨里诺等人（1988） 描述了一名男婴，其双侧眼睑发育不全，角膜和结膜完全角化，伴有大口、精神运动迟缓、前额多毛症、眼距过远、嘴唇薄、耳廓和鼻子异常等症状。他们认为该患者的疾病与睑裂-巨大口综合征（AMS; 200110） 不同，并提出命名为“眼睑发育不全-巨大口-精神运动迟缓-前额多毛症综合征”。 Gorlin（1991） 还得出结论，这可能代表了一种不同于睑骨巨口综合征的疾病，并指出了 Barber 等人报告的另一个病例（1982）。有人评论说，毛茸茸的前额和一些面部特征类似于科妮莉亚·德·朗格综合症（122470），尽管它显然是一种独特的疾病。

大卫等人（1991） 报道了一名 11 岁男孩，患有眼距过远、眼球突出、双侧眼睑部分发育不全并外翻、耳朵异常、大口薄唇、下颌前突、面部皮肤多余、衰老、胸部皮肤萎缩和乳头发育不良，前额、颈部和背部明显多毛。大卫等人（1991） 回顾了 5 个先前报告的类似病例（McCarthy 和 West，1977 年；Barber 等人，1982 年；Hornblass 和 Reifler，1985 年；Cesarino 等人，1988 年），并得出结论，他们自己的患者和 Barber 等人的患者（1982） 也有同样的情况，Cesarino 等人描述的患者也有同样的情况（1988）可以被认为代表了同一综合征的一个变体。

马丁内斯·桑塔纳等人（1993）报道了一名由健康的表亲父母所生的女孩，她患有严重的多毛症、巨大口、外翻和皮肤萎缩。作者指出，继 Barber 等人的报告之后，该患者是第三位报告患有 Barber-Say 综合征的患者（1982）和大卫等人（1991）。

索德等人（1997） 报道了一名 5 岁男孩患有巨大口、眼距过大、皮肤萎缩和严重多毛症，这些都是 Barber-Say 综合征的特征。然而，该儿童没有出现外翻，而且总体表型比之前报道的病例要轻。

马赞蒂等人（1998） 提出了 Barber-Say 综合征的病例，并表明该综合征明显与睑裂-巨大口综合征等疾病不同。他们的病人是一名 8 岁的女孩，他们从 1 岁时就开始跟踪她。她皮肤松弛、多余、外翻、球状鼻、巨大口和缺乏乳腺。一些出生时发现的异常随着年龄的增长而恶化：外翻、球状和长鼻子、大口和皮肤松弛。牙齿已经存在，但萌出延迟。马赞蒂等人（1998） 指出该综合征和 AMS 具有独特的临床表现，涉及相同的皮肤和附件结构。作者假设它们可能源自“同一基因的缺陷调控”。

Dinulos 和 Pagon（1999） 报道了 Barber-Say 综合征的母子遗传，这一发现有力地支持了显性遗传。特征性面部变化、小耳朵、多毛和多余皮肤与 5 例报告病例的结果一致。母亲还患有腭裂和轻度传导性听力损失。她的儿子患有披肩式阴囊、原发性尿道下裂和轻度听力损失。该家族的研究结果与常染色体显性遗传或 X 连锁遗传相一致。

Stevens 和 Sargent（2002） 指出，大口畸形和 Barber-Say 综合征似乎是不同的疾病。这两种综合征的共同特征是大口、耳朵和鼻子异常、乳头发育不全、眉毛和睫毛稀疏以及皮肤多余。显着特征包括 AMS 中的睑裂与 Barber-Say 综合征中的外翻以及 Barber-Say 综合征中明显的多毛症。此外，AMS 患者的生殖器异常更为严重。

Tenea 和 Jacyk（2006） 报道了一名 1 周大的南非男婴，其父母为健康的非近亲结婚，患有全身性多毛症，最明显的是中背部，并伴有畸形面容，包括双侧外翻、距离过远、巨大口、耳朵形状异常、球鼻、稀疏的眉毛和睫毛。他还表现出乳头发育不全、阴囊转位（披肩阴囊）、马蹄内翻足、短颈和皮肤松弛。右大腿皮肤活检显示表皮萎缩、角化过度，真皮层呈薄网状。弹性纤维染色显示数量减少且断裂。

汉塞尔等人（2009） 描述了一名非近亲结婚的 7 岁女孩，她具有明显的 Barber-Say 综合征特征，但也有双侧小眼睑。她在 2 岁时首次就诊，原因是全身多毛症，尤其是背部多毛症。面部、前臂、小腿多毛，三角脸、外眦赘皮、双侧小睑、球鼻、巨口、嘴唇薄、牙齿小、杯形耳、外耳道小曲折、轻度听力障碍。她的乳头凹陷，大阴唇肿胀，呈鼻状，皮肤干燥。生长和比例正常，但她有智力障碍，7.2 岁时词汇量和言语感知能力相当于 3.75 岁。汉塞尔等人（2009） 指出，这是 Barber-Say 综合征患者出现小睑隆的第一份报告，这一发现支持了 Barber-Say 综合征和睑隆大口综合征可能代表相同综合征的假设。

罗氏等人（2010） 报道了一对患有巴伯-萨综合征的父女。父亲表现出了这种疾病的所有特征，但比他的女儿受到的影响要轻一些。面部多毛症，前发际线低，眉毛宽而稀疏，耳朵位置低，外耳道小，耳甲形状异常，鼻子扁平，鼻尖呈球根状，鼻孔发育不全，张开，大口薄朱红色，颜色轻微。小颌畸形。眼眶边缘和嘴角有皮赘；牙齿已经存在，但萌出延迟。她的皮肤萎缩、多余，有很深的褶皱，最明显的是腹壁和前额，躯干和四肢有明显的皮下静脉。严重的多毛症很普遍，但在她的背部和颈部尤其明显，而且她的乳头内陷和发育不全。她的生殖器正常。父亲和女儿的听力测试和精神运动发育均正常；未发现细胞遗传学异常，阵列 CGH 也正常。罗氏等人（2010）回顾了之前报道的11例病例的临床特征。

马丁斯等人（2010） 报道了一名患有 BBRSAY 的 7 岁女孩，她被转诊至牙科中心评估咬合不正和大多数乳牙萌出延迟。详细的口腔检查显示巨大口、宽牙槽嵴、牙龈纤维瘤病、牛牙症、牙齿萌出延迟和咬合不正。对患者牙龈组织的组织病理学评估显示，胶原蛋白沉积丰富，缺乏弹性纤维，作者指出这与皮肤松弛有关。马丁斯等人（2010）提出牙龈组织中缺乏弹性纤维会导致牙龈僵硬，从而成为牙齿完整萌出的障碍。注意到 BBRSAY 的主要特征似乎源自皮肤和附件的发育异常，并且该患者的外胚层结构“严重受损”，马丁斯等人（2010） 建议 BBRSAY 应被视为外胚层发育不良。

▼ 分子遗传学

Marchegiani 等人在患有睑裂肌综合征（AMS; 200110） 的患者中鉴定出 TWIST2 基因（E75K; 607556.0004） 的杂合突变，其特征与 BBRSAY 的特征密切重叠（2015） 分析了 12 名 BBRSAY 患者的 TWIST2，并在 11 名患者中检测到了 2 种不同的错义突变的杂合性，也涉及密码子 75：9 名患者，包括之前报道的 8 名患者（David 等，1991；Martinez Santana 等，2015）。 ，1993 年；Tenea 和 Jacyk，2006 年；Martins 等人，2010 年；Roche 等人，2010 年），E75Q 突变为杂合子（607556.0005）；以及 2 名患者，其中 1 名最初由 Mazzanti 等人报道（1998），E75A 取代是杂合的（607556.0006）。剩下的患者是一名患有 BBRSAY 的女孩，最初由 Haensel 等人报道（2009），密码子 77 和 78 处有 6 bp 重复（607556.0007），是杂合的。所有 4 个突变都位于蛋白质的基本结构域中，分子分析表明这些突变改变了 TWIST2 的 DNA 结合活性，导致显性失活和功能获得效应。 Roche 等人报告的对轻度受影响父亲的受影响和未受影响皮肤的分析（2010） 揭示了 E75Q TWIST2 突变的嵌合现象。