STONIN 1; STON1

STONIN1; STN1
STONED B-LIKE FACTOR; SBLF

此条目中涉及的其他实体：
包含 B/TFIIA-α/β 样因子； SALF，包括
包含 STON1/ALF 拼接通读文字记录

HGNC 批准的基因符号：STON1

细胞遗传学位置：2p16.3 基因组坐标（GRCh38）：2:48,530,154-48,598,513（来自 NCBI）

▼ 说明

STON1 是 NG2（CSPG4; 601172） 的内吞转换因子，在粘着斑（FA） 动力学和细胞运动中发挥作用（Feutlinske et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

通过EST数据库搜索与GTF2A1（600520）相似的序列，然后是5-prime RACE，Upadhyaya等人（1999） 获得了一种 cDNA，他们将其称为 SALF，该 cDNA 编码的蛋白质与果蝇蛋白 Stoned B 和网格蛋白接头蛋白（参见 603535）以及 GTF2A1 具有同源性。推导的 1,182 个氨基酸蛋白质的分子量为 132 kD，并包含富含脯氨酸、丝氨酸和苏氨酸的 N 末端区域（残基 44 和 150 之间），这些区域与参与膜转移的蛋白质家族有关。使用 SALF 5-prime 末端探针进行 Northern 印迹分析，揭示了 6.5 kb 转录物的表达，在心脏、胎盘、肾脏、前列腺和子宫中表达最高，在其他组织中表达较低。 SDS-PAGE分析显示SALF表达为170-kD的蛋白质。

通过使用与 SALF 相对应的引物对心脏 cDNA 文库进行 5-prime 和 3-prime RACE，Martina 等人（2001）克隆stonin-1，或STN1。推导的 735 个氨基酸的 STN1 蛋白包括 1,182 个氨基酸的 SALF 蛋白的 N 端 711 个氨基酸，计算分子量约为 83 kD。 STN1 包含一个 N 端富含脯氨酸的结构域，随后是一个 stonin 同源结构域和一个与 AP 复合物 mu 亚基的信号结合结构域同源的 C 端结构域（参见 AP2M1；601024）。 Northern 印迹分析在大多数检查的组织中检测到 6.5 kb STN1 转录物。 Western blot 分析确定内源性 HeLa 细胞 STN1 的表观分子质量为 81 kD。 STN1 主要在 HeLa 细胞裂解物的胞质部分中回收，少量与膜相关。在高盐或碱性条件下可以部分提取，表明 STN1 可能是一种外周膜蛋白。

韩等人（2001） 确定 SALF 是一种嵌合转录物，其中包含 STON1 外显子 1 至 3 剪接到 ALF 外显子 2 至 9 上（605358）。他们通过 Northern blot 分析或 PCR 没有检测到 SALF 的啮齿动物对应物。

▼ 基因结构

韩等人（2001） 确定 STON1 基因包含 4 个外显子，其中第一个是非编码外显子。

▼ 测绘

Han 等人通过对一组人类-啮齿动物染色体杂种进行 PCR 和基因组序列分析（2001） 将 STON1 基因定位到染色体 2p。

Gross（2021） 根据 STON1 序列（GenBank BC121063） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 STON1 基因对应到染色体 2p16.3。

▼ 基因功能

Feutlinske 等人使用免疫荧光和免疫沉淀分析（2015） 表明，Stonin1 定位于 FA 附近的外周内吞位点，并与小鼠胚胎成纤维细胞（MEF） 中的内吞蛋白（例如 AP2（参见 601024））相互作用。对 Stonin1 -/- MEF 的分析表明，Stonin1 调节 FA 动力学，因为它是 FA 内动态蛋白质交换及其有效分解所必需的。因此，Stonin1 的缺失改变了细胞形状并增强了 MEF 的迁移方向性。 Stonen1 与 Ng2（Pdgfr 的共同受体）的 C 端 PDZ 结合基序相关（参见 173410），可能通过 PDZ 结构域蛋白间接相关。 Stonen1 充当 Ng2 的内吞接头，以促进其内化。 Stonein1 的缺失会损害 Ng2 内化、增加 Ng2 聚类并激活 Pdgfr。 Ng2 的内化受损导致 Ng2 的表面积累，从而增加了 Stonen1 -/- MEF 的迁移方向性。 Pdgfr 激活增强了 Stonin1 -/- MEF 中圆形背侧皱褶的形成。