完全性肺静脉异位回流

总异常肺静脉回流（TAPVR）是先天性心脏缺陷的一种紫otic形式，其中肺静脉无法进入左心房，而是排入右心房或一个静脉支流（Bleyl等，1994）。 。

细胞遗传学位置：4q12
基因座标（GRCh38）：4：51,800,000-58,500,000

▼ 临床特征
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Neill等（1960）描述了父亲和女儿右肺发育不全，全身动脉供血和静脉引流。他们称这种疾病为“弯刀综合症”，因为异常的静脉引流了右下肺并与下腔静脉相连，从而产生了放射影像。父亲没有症状，但因据说他的心脏在右侧而被拒绝服兵役。女儿患有严重的肺动脉高压，频繁的呼吸道感染以及右肺显着的心脏右旋发育不良。

Vinh等（1968）描述了一个兄弟姐妹，非血缘父母的后代，,下肺静脉完全回流。Paz和Castilla（1971）在两个兄弟和一个男性父亲的堂兄中，观察到完全异常的肺静脉回流。考夫曼等（1972年）描述了两个姐妹及其母叔叔的女儿的八字形的全部异常肺静脉回流。Chelius等（1962年）描述了2个兄弟的部分异常肺静脉回流，其母亲的祖母死于先天性心脏病，享年42岁。

Solymar等（1987年）报道了3对同胞，它们具有完全异常的肺静脉连接。受影响的人中有四人是男性。即使在同一个家庭中，这种连接中的一种在心上膜上，另一种在心下膜上，表明遗传调控涉及左心房与肺内静脉的连接。未能建立这种连接，肺内静脉将自身附着在任何相邻的静脉结构上。因此，出生时发现的联系多种多样。

Raisher等（1991年）报道了父亲及其儿子和女儿的全部肺静脉连接异常。这个家庭没有血缘关系。

Bleyl等（1993）和Bleyl等（1994年）报道了苏格兰起源的犹他州-爱达荷州一个大家族，其中非综合征型TAPVR似乎是作为常染色体显性遗传的，具有不完整的渗透性和可变表达。该家庭有14名受影响的人。

▼ 测绘
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Bleyl等人通过在苏格兰血统的犹他州-爱达荷州大家族中分离多态性微卫星标记与多态微卫星标记进行连锁作图（1994年，1995年）本地化TAPVR1轨迹上4p13-Q12 30-CM间隔; 在θ= 0.0时最大lod = 6.51。被认为在血管生成中起作用的血管上皮生长因子受体也定位在着丝粒附近，因此被认为是TAPVR基因的候选者。激酶插入结构域受体（KDR；191306）及其小鼠同源物胎儿肝激酶-1在体外以高亲和力结合血管内皮生长因子，并在内皮细胞前体的发育早期表达。小鼠同源物已经牵涉到血管和血管的发育。KDR对应到4q12。

Ward（1996）在犹他州观察到10个有TAPVR多例的家庭。4个家庭未能显示与4q12-q13的关联。原始家庭和其他来自苏格兰的家庭具有相同的单倍型。映射区域是其中发生非常低重组的区域。

Bleyl等（2006年）确定了第二个犹他州苏格兰血统家族，其中2个成员拥有TAPVR。广泛的家谱分析无法确定Bleyl等人报道的苏格兰起源的第一个犹他州大家族的共同祖先（1994）。但是，单倍型分析通过这两个家族的血统证明了其身份，这表明他是一位遥远的苏格兰创始人。单倍型分析和重组事件将TAPVR1基因座细化为D4S1630和D4S3019之间的染色体4q12上的4.16-cM（2.48-Mb）区。在238个对照染色体中未鉴定出单倍型。异常的渗透率估计为40％。

▼ 人口遗传学
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Bleyl等（2010年）指出，TAPVR影响15,000例活产中的1例。

▼ 动物模型
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在小鼠和雏鸡胚胎的Pdgfra受体（PDGFRA; 173490）及其配体Pdgfa的基因表达研究中，Bleyl等人（2010）显示时空格局与肺静脉发育的作用一致。小鸡和小鼠胚胎中PDGFRA功能的丧失导致TAPVR的低渗透性（大约7％），让人联想到人类TAPVR亲属所观察到的。中间流道异常发生在较高百分比的胚胎中（大约30％），这表明TAPVR可能发生在一系列缺陷的一端。