富含脯氨酸的γ-羧基谷氨酸蛋白2； PRRG2

富含脯氨酸的 GLA 蛋白 2； PRGP2

HGNC 批准的基因符号：PRRG2

细胞遗传学位置：19q13.33 基因组坐标（GRCh38）：19:49,580,617-49,591,004（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

含有 9 至 12 个 γ-羧基谷氨酸（Gla） 残基的同源结构域存在于许多蛋白质的 N 端 48 个氨基酸内，包括几种凝血和抗凝血因子。这些 Gla 残基是通过粗面内质网（ER） 中维生素 K 依赖性 γ-羧化酶（GGCX; 137167） 对特定谷氨酸残基进行翻译后修饰而产生的。该反应需要前肽中包含的γ-羧化识别序列，该前肽两侧是信号肽和发生γ-羧化的成熟蛋白的N端结构域。 Gla 结构域的正确构象需要多个 Gla 残基对钙的协调。通过搜索 EST 数据库，该数据库包含源自人类 Gla 结构域序列高度保守区域的氨基酸序列，Kulman 等人（1997） 鉴定了 2 种新的包含 Gla 结构域的蛋白质，PRRG1（300935） 和 PRRG2，他们分别将其称为 PRGP1 和 PRGP2。他们分离出包含 548 bp 3 引物非翻译区的全长 PRRG2 cDNA。预测的 202 个氨基酸的 PRRG2 蛋白具有 49 个氨基酸的信号/前肽，其中包含与 γ-羧化有关的高度保守的残基； N-末端Gla结构域；跨膜区；富含脯氨酸的 C 末端区域包含 PPXY 和 PXXP 基序，它们分别存在于与 WW 结构域和 SH3 结构域相互作用的蛋白质中。 N 端信号肽和推定跨膜区的存在将 PRRG2 定义为 I 型单次跨膜蛋白，其 C 端面向细胞质。 Northern 印迹分析在多种组织中检测到约 1.3 kb PRRG2 转录物，其中在甲状腺中表达最高。

▼ 基因功能

库尔曼等人（2007） 发现人 PRGP2 羧化和前肽加工在中国仓鼠卵巢细胞中是协调一致且顺序有序的过程，并且羧化是速率限制的。序列分析表明 PRGP2 的 N 端 Gla 结构域暴露于 ER 腔，而 C 端位于细胞质中。 Western blot分析和流式细胞术显示成熟蛋白的Gla结构域暴露在细胞表面。酵母 2 杂交分析表明，PRGP2 的胞质尾部与包含 2 个 I 型 WW 结构域的 YAP（YAP1；606608） 同工型相互作用。 PRGP2 的两个 PY 基序和 YAP 的两个 WW 结构域都需要形成紧密的复合物。