细胞色素 C 氧化酶组装因子 7； COA7
呼吸链组装蛋白 1； RESA1
SEL1 含重复蛋白 1； SELRC1
1 号染色体开放解读码组 163； C1ORF163
HGNC 批准的基因符号：COA7
细胞遗传学位置：1p32.3 基因组坐标（GRCh38）：1:52,684,449-52,698,347（来自 NCBI）
▼ 说明
COA7 基因编码一种定位于线粒体的蛋白质，并参与线粒体复合物 IV 的组装，线粒体复合物 IV 是线粒体呼吸链的末端组件（Martinez Lyons 等人总结，2016）。
据预测，COA7 在组装氧化磷酸化功能的线粒体复合物中发挥作用（Kozjak-Pavlovic 等，2014）。
▼ 克隆与表达
科兹雅克-巴甫洛维奇等人（2014） 报道称，人类 COA7（他们称之为 C1ORF163）编码一种 231 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质与 β-内酰胺酶（LACTB; 608440） 具有序列相似性。该蛋白质富含半胱氨酸，并具有 5 个预测的 Sel1 样重复序列（SLR）。 SLR 与秀丽隐杆线虫 Sel1 相似（参见 602329），预计参与蛋白质-蛋白质相互作用。 C1ORF163 定位于 HeLa 细胞的线粒体。提取和溶胀实验表明C1ORF163是线粒体内部空间的可溶性蛋白。数据库分析发现 C1ORF163 从细菌到人类的保守性。
樋口等人（2018）发现COA7基因在人腓肠神经雪旺细胞的细胞质中表达。
▼ 基因功能
科兹雅克-巴甫洛维奇等人（2014） 发现 HeLa 细胞中 SAM50（SAMM50; 612058） 或 mitofilin（IMMT; 600378） 的敲低会降低 C1ORF163 的蛋白质含量。通过短发夹 RNA 敲低 C1ORF163 降低了线粒体复合物 IV 蛋白的含量和成熟复合物 IV 复合物的数量。 C1ORF163 的敲低对复合物 I、III 和 V 蛋白的影响较弱，对复合物 II 蛋白没有影响。 C1ORF163 的敲除降低了复合物 IV 的活性，对复合物 I 和 V 的活性影响较弱。 C1ORF163 的敲除对线粒体形态、膜电位或蛋白质输入没有影响。非变性凝胶电泳在线粒体内腔的几个可溶性蛋白复合物中检测到 C1ORF163，敲低实验表明内源蛋白以表观分子量为 60 和 150 kD 的复合物存在。
马丁内斯·里昂斯等人（2016） 确定 COA7 是一种可溶性蛋白，主要定位于线粒体基质，尽管有些似乎与线粒体内膜相关。
Mohanraj 等人在人 Flp-In T-Rex 293 细胞中使用亲和纯化、质谱分析和蛋白质印迹分析（2019） 发现 COA7 通过二硫键与 MIA40（CHCHD4; 611077） 相互作用。 COA7 是 MIA40 的底物，在细胞质中合成，并以依赖于 MIA40 的方式输入线粒体膜间隙。
▼ 测绘
科兹雅克-巴甫洛维奇等人（2014） 报道 COA7 基因对应到染色体 1p32.3。
▼ 分子遗传学
Martinez Lyons 等人在一名患有常染色体隐性遗传脊髓小脑共济失调并轴突神经病 3（SCAN3; 618387） 的 19 岁女性中进行了研究（2016） 鉴定了 COA7 基因中的复合杂合突变（615623.0001 和 615623.0002）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。患者细胞未检测到 COA7 蛋白，COX 结构亚基 MTCO2（516040） 和 MTCO3（516050） 的量减少，完全组装的复合物 IV 的水平降低。
Higuchi 等人在 4 名不相关的日本 SCAN3 患者中进行了研究（2018） 鉴定了 COA7 基因中的纯合或复合杂合突变（参见例如 615623.0003-615623.0005）。这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。 HeLa 细胞中一些变体的表达表明它们正常定位于线粒体。推测这些突变会导致功能丧失并产生神经退行性影响。这些患者是从 1,396 名接受基因分析的日本周围神经病患者中确定的。
▼ 动物模型
樋口等人（2018） 发现，与对照组相比，果蝇 Coa7 基因的敲除会导致形态异常的粗糙眼睛，伴有小眼融合和缺乏刚毛。突变果蝇还表现出较短的寿命和运动缺陷，这与神经肌肉接头（NMJ）突触前末端运动神经元形成异常有关。然而，樋口等人（2018） 认为 NMJ 异常可能是周围神经系统轴突变化的继发效应。
▼ 等位基因变异体（5 个精选示例）：
.0001 脊髓小脑共济失调，常染色体隐性遗传，伴有轴突神经病 3
COA7、TYR137CYS
Martinez Lyons 等人在一名患有常染色体隐性遗传脊髓小脑共济失调并轴突神经病 3（SCAN3; 618387） 的 19 岁女性中进行了研究（2016） 鉴定了 COA7 基因中的复合杂合突变：c.410A-G 转换（c.410A-G，NM_023077），导致高度保守残基处的 tyr137-to-cys（Y137C） 取代，以及 G内含子 2（c.287+1G-T; 615623.0002） 中的 -to-T 颠换，导致外显子 2 编码的 47 个氨基酸出现框内缺失。这种缺失几乎涵盖了所有第一个保守的 Sel1 样结构域和第二个域的一半。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。 ExAC 数据库中均未报告。患者细胞未检测到 COA7 蛋白，COX 结构亚基 MTCO2（516040） 和 MTCO3（516050） 的量减少，完全组装的复合物 IV 的水平降低。这些缺陷可以通过野生型 COA7 的表达来弥补。
莫汉拉杰等人（2019） 发现带有 Y137C 突变的 COA7 可以与 MIA40（CHCHD4; 611077） 相互作用，但其向线粒体的输入受到损害。突变体 COA7 导入线粒体的效率低下，导致其被蛋白酶体过度降解，导致线粒体呼吸链组装受损。蛋白酶体的抑制增加了突变型 COA7 的线粒体水平，并恢复了患者来源的成纤维细胞中的呼吸复合物活性和组装。
.0002 脊髓小脑共济失调，常染色体隐性遗传，伴有轴突神经病 3
COA7、IVS2DS、G-T、+1
讨论 COA7 基因内含子 2（c.287+1G-T, NM_023077） 中的 G-to-T 颠换，导致外显子 2 编码的 47 个氨基酸出现框内缺失，发现于Martinez Lyons 等人对常染色体隐性遗传性脊髓小脑共济失调伴轴突神经病 3（SCAN3; 618387） 患者的复合杂合状态进行了研究（2016），参见 615623.0001。
莫汉拉杰等人（2019） 发现外显子 2 缺失的 COA7 可以与 MIA40（CHCHD4; 611077） 相互作用，但其向线粒体的输入受到损害。突变体 COA7 导入线粒体的效率低下，导致其被蛋白酶体过度降解，导致线粒体呼吸链组装受损。蛋白酶体的抑制增加了突变型 COA7 的线粒体水平，并恢复了患者来源的成纤维细胞中的呼吸复合物活性和组装。
.0003 脊髓小脑共济失调，常染色体隐性遗传，伴有轴突神经病 3
COA7、ASP6GLY
Higuchi 等人在一名 63 岁日本男性（患者 1）中，由近亲结婚生，患有常染色体隐性遗传脊髓小脑共济失调伴轴突神经病 3（SCAN3；618387）（2018） 鉴定了 COA7 基因中的纯合 c.17A-G 转变，导致保守残基处发生 asp6 至甘氨酸（D6G） 取代。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。该变异在 ExAC 数据库中以低频率杂合状态被发现（120,268 个等位基因中有 1 个），但在 dbSNP（版本 137）、1000 基因组计划或外显子组测序计划数据库中不存在。另外两名患有类似疾病的无关日本患者被发现为 D6G 复合杂合子且 COA7 基因存在不同突变：一名 28 岁男性（患者 3）携带 c.446G-T 颠换，导致 ser149 -to-ile（S149I; 615623.0004） 在另一个等位基因的保守残基上进行替换，一名 27 岁男性（患者 4）携带 1-bp 缺失（c.430delG; 615623.0005），导致移码和提前终止（Gly144fs），在另一个等位基因上。在任何公共数据库中均未发现另外 2 个变体。
.0004 脊髓小脑共济失调，常染色体隐性遗传，伴有轴突神经病 3
COA7、SER149ILE
讨论 COA7 基因中的 c.446G-T 颠换，导致 ser149-to-ile（S149I） 替换，该替换在常染色体隐性遗传性脊髓小脑共济失调伴轴突神经病 3（SCAN3） 患者的复合杂合状态下发现；618387），作者：Higuchi 等人（2018），参见 615623.0003。
.0005 脊髓小脑共济失调，常染色体隐性遗传，伴有轴突神经病 3
COA7，1-BP DEL，430G
讨论 COA7 基因中的 1-bp 缺失（c.430delG），导致移码和提前终止（Gly144fs），该现象在常染色体隐性遗传性脊髓小脑共济失调伴轴突神经病 3 患者的复合杂合状态中发现（ SCAN3；618387），作者：Higuchi 等人（2018），参见 615623.0003。
