外胚层发育不良伴有面部畸形以及肢端、眼睛和大脑异常； EDFAOB

有证据表明伴有面部畸形和肢端、眼部和大脑异常的外胚层发育不良（EDFAOB） 是由染色体 3p21 上 RHOA 基因（165390） 的体细胞嵌合突变引起的。

▼ 说明

EDFAOB 的特点是线性色素沉着不足和颅面不对称，并伴有眼部、牙齿和肢端异常。脑成像显示一些异常，包括弥漫性囊性白质脑病和侧脑室轻度增大，但患者没有表现出智力或神经功能障碍（Vabres 等，2019）。

▼ 临床特征

瓦布尔等人（2019） 报道了 7 名不相关的患者，他们具有非常相似的特征。主要临床特征包括遵循 Blaschko 线的线性色素沉着不足和少毛症；对称或不对称的面部畸形，包括小口、颧骨发育不全、下斜睑裂和宽鼻梁；肢端异常，包括短指、并指和宽大的第一趾；牙齿异常，包括少牙、小牙、圆锥牙和牙釉质异常；以及眼部异常，包括小眼症、斜视和近视。对 5 名患者进行的脑部 MRI 检查显示，4 名患者患有弥漫性囊性白质脑病，并伴有侧脑室轻度增大。尽管有这种引人注目的脑部表型，但在任​​何受影响的个体中均未发现智力或神经功能障碍。

▼ 遗传

瓦布尔等人（2019）报道了 6 名无关患者的 EDFAOB 体细胞嵌合遗传。

▼ 分子遗传学

瓦布尔等人（2019） 对来自 7 名不相关的神经外胚层综合征患者的 2 名亲本病例三人组（患者 S1 和 S2）进行了全外显子组测序（WES），并在 RHOA 基因（E47K; 165390.0001） 中发现了相同的合子后变化。两位患者。第三名患者（患者 S3）基于 Trio 的 WES 显示了另一个合子后 RHOA 变化（P71S；165390.0002）。其余 4 名患者中，3 名（S4、S5 和 S7）被发现为 E47K 变体的体细胞嵌合体，而最后一名参与者（S6） 由于质量控制失败而无法进行分析。患者的血液样本中不存在突变，但在皮肤来源的 DNA 样本中，突变等位基因比例范围为 1.9% 至 33.5%。在大约 1,500 名个体的内部 WES 数据或公共变异数据库中均未发现这两种变异。在另外 24 名患有与各种皮外特征相关的线性色素减退的患者中，未发现 RHOA 突变。