泪腺和唾液腺发育不全； ALSG

唾液腺缺失
腮腺发育不全或发育不全，包括

常染色体显性泪腺和唾液腺发育不全（ALSG） 是由染色体 5p12 上的 FGF10 基因（602115） 杂合突变引起的。

泪耳齿指综合征（LADD; 149730） 是一种具有更严重表型的等位基因疾病。

▼ 说明

常染色体显性泪腺和唾液腺发育不全是一种罕见疾病，其特征是眼睛过敏、溢泪（不断流泪）和口干（口腔干燥），这会增加牙齿侵蚀、龋齿、牙周病和口腔感染的风险。 ALSG 具有可变的表达性，受影响的个体可能存在泪腺、腮腺、颌下腺和舌下腺发育不全或发育不全以及泪点缺失。在受影响的个体中，误诊常常是更常见的干燥综合征（270150），这是一种以干燥性角结膜炎和口干症为特征的自身免疫性疾病。散发性和家族性 ALSG 病例均已有描述（Entesarian 等人，2005 年总结）。

▼ 临床特征

Smith 和 Smith（1977） 观察到，一位父亲没有右腮腺和下颌下腺，而他的儿子则完全没有 4 个主要唾液腺。 Ramsey（1924） 报告了受影响的父女。 Fantasia（1978）在3代中观察到腮腺发育不全或发育不全。他的先证者是 2 个兄弟，年龄分别为 15 岁和 10 ，龋齿猖獗，口干，没有腮腺管或可触及腮腺的证据。颌下腺和导管存在，唾液流量似乎正常。弟弟和妹妹没有受到影响。父亲因青春期龋齿猖獗而无牙颌，并抱怨口干。尽管存在腮腺管，但即使在刺激后也没有发生唾液流动。据说他的母亲口干舌燥。 Hughes 和 Syrop（1959） 报道了一个类似的家庭，其中 3 代有 9 人受到影响。可供检查的7例均无斯滕森氏管口、腮腺摸不着、口干、龋齿指数高；除了缺失或“功能障碍”之外，没有检测到其他缺陷。 2. 泪腺

维森菲尔德等人（1985） 报道了一名 62 岁男性双侧腮腺发育不全，经计算机断层扫描和（99m）Tc-高锝酸盐闪烁扫描证实。尽管口腔粘膜干燥且腮腺管缺失，但他没有任何症状。颌下腺和小唾液腺具有功能。患者直到 47 岁才保留牙齿，后来因不明原因被拔掉。一位弟兄也受到类似的影响。由于未具体说明的原因，他的牙齿过早脱落。其他二十名亲属检查了分泌唾液的腮腺管口，结果发现正常。

东野等人（1987） 描述了一名 7 岁女孩，她先天性缺乏所有主要唾液腺，并伴有所有 4 个泪点先天性缺乏。内眦下方有双侧泪道瘘。家庭中没有其他成员受到影响。孩子患有反复发作的急性泪囊炎。

Smith 和 Smith（1977） 在 11 例先天性缺乏全部 4 个唾液腺的病例中发现了 3 例泪腺装置缺陷。

Blackmar（1925） 报道了第一例与 aptyalism（缺乏唾液分泌）和流泪减少相关的先天性泪点缺失病例。他报告的 11 岁男孩患有严重龋齿。

Caccamise 和 Townes（1980） 研究了一个家庭，其中缺乏泪点、先天性流泪和缺乏流涎似乎是作为具有可变表达性的常染色体显性性状遗传的。他描述了一个没有泪点、没有眼泪或流涎的9岁女孩，她患有严重的龋齿。女孩的父亲和祖父也有类似的情况。苏库皮拉等人（1983） 以及 Vogel 和 Reichart（1978） 分别报道了 12 岁和 18 岁的男孩，他们具有与严重龋齿相关的多种表现。有证据似乎表明唾液通常具有预防龋齿猖獗的作用。

米伦斯基等人（1990）描述了一例腮腺缺失、双侧泪腺发育不全、双颌下腺功能明显减退、左鼻泪管闭锁的病例。他们写道：“我们怀疑单个常染色体显性基因的多效性效应很可能解释了这些发现，从发育不全到发育不全，再到部分或全部唾液腺、泪腺、鼻泪管或泪点的存在.'他们的病人是一个孤立的病例；父母的血缘关系和父母的年龄没有评论。 Wiedemann（1991） 认为 Milunsky 等人的患者（1990） 患有 LADD 综合征（149730）。

费雷拉等人（2000） 描述了一个巴西家庭，其中 3 代成员都患有常染色体显性谱系模式的先天性泪点和唾液腺缺失。存在颌下腺和舌下腺。一名 41 岁受影响男子在 20 岁之前就失去了所有牙齿，其他人则患有多处龋齿。

克拉尔等人（2011） 分析了来自 2 个瑞典家庭的 12 名 FGF10 相关 ALSG 患者的肺功能，最初由 Entesarian 等人研究（2005）。与 3 名未受影响的家庭成员以及预测参考值相比，FGF10 单倍体不足的患者表现出不可逆的气道阻塞，1 秒用力呼气量（FEV1） 显着降低，并且低于正常 FEV1/吸气肺活量（IVC）比率。他们的肺功能下降与中度或 II 期慢性阻塞性肺疾病（COPD; 606963） 一致。克拉尔等人（2011） 得出结论，FGF10 单倍体不足会影响肺功能指标，并提出影响 FGF10 信号通路的遗传变异是可能导致 COPD 的肺功能的重要决定因素。

▼ 遗传

Caccamise 和 Townes（1980） 以及 Ferreira 等人报道了 ALSG 在家庭中的遗传模式（2000）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 2 个患有 ALSG 的瑞典家庭的受影响成员中，Entesarian 等人（2005） 发现了 FGF10 基因的突变（602115.0001-602115.0002）。这两种突变都与 FGF10 单倍体不足是 ALSG 基础的观点一致。 Entesarian 等人对 Fgf10 +/- 小鼠进行重新检查（2005） 证明了泪腺发育不全和唾液腺发育不全。

Milunsky 等人在一位患有 ALSG 的母亲和她患有 LADD 综合征的女儿中进行了研究（2006） 鉴定出 FGF10 基因中的杂合突变（602115.0005）。该家族的研究结果表明 ALSG 和 LADD 综合征是等位基因疾病。作者认为，修饰基因的差异可能解释了母亲的 ALSG 表型较轻，而女儿的 LADD 综合征表型则较轻。

Entesarian 等人在 2 名患有 ALSG 的无关男孩中进行了研究（2007） 在 FGF10 基因中发现了 2 个不同的错义突变（分别为 602115.0006 和 602115.0007）。患者的手指、耳朵或乳牙没有异常，听力也正常。其中一名男孩患有冠状尿道下裂，但没有其他泌尿生殖系统异常，显示 ALSG 和 LADD 综合征表型之间存在重叠。