转移 RNA、线粒体、丝氨酸，2； MTTS2

tRNA-SER，线粒体，2

HGNC 批准的基因符号：MT-TS2

▼ 正文

线粒体丝氨酸 tRNA（AGY） 由核苷酸 12207-12265 编码。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

MTTS2，12258C-A RP21，已包含
色素性视网膜炎-耳聋综合症，包括

编码亮氨酸 tRNA（UUR）（590050.0001） 的线粒体基因中的 3243G-A 突变是与糖尿病相关的常见变化。林恩等人（1998） 描述了一个患有小脑性共济失调、白内障和糖尿病的母系广泛遗传的家庭，以及 MTTS2 基因突变：12258C-A。指导病例是一名 61 岁女性，30 岁时出现白内障，39 岁时出现耳聋，57 岁时出现小脑性共济失调。 60 岁时诊断出糖尿病，并在报告时口服格列齐特治疗。她身材苗条，体重指数为18公斤/平方米。她的女儿在报告时30，在二十岁出头时出现耳聋和白内障。她被发现患有糖耐量受损。 12258C-A 突变在母亲和女儿中都是异质性的。与母亲（68.4%）相比，女儿肌肉中的突变线粒体DNA最高（85%）。 Lynn 等人使用错配 PCR 技术（1998）发现母亲血液中MTTS2基因的突变占19.4%，女儿中占45%。在 100 名不相关的非糖尿病对照受试者中未检测到该突变。该突变被认为具有致病性有 3 个原因。它是异质性的，在肌肉中的含量高于在血液中的含量。 C-A 颠换改变了 tRNA（ser） 受体茎中高度保守的碱基对，预计会影响该 tRNA 的二级和三级结构以及功能。与 COX 阳性纤维相比，COX 阴性纤维中突变 DNA 的水平要高得多。这一证据证实，该突变导致了肌肉和可能的胰腺β细胞中观察到的生化缺陷，因为胰岛素分泌严重依赖于氧化代谢，而线粒体功能障碍将损害胰岛素分泌。

曼瑟等人（1999） 描述了一个大型爱尔兰家族，将进行性感音神经性听力损失和色素性视网膜炎分开（500004）。该家族的症状与 III 型亚瑟综合征（USH3; 276902） 中观察到的症状几乎相同。然而，与USH3不同的是，爱尔兰家族的遗传模式与常染色体显性遗传、X连锁显性遗传或母系遗传兼容。先前的连锁研究已导致大多数候选基因座和超过 90% 的基因组被排除。致病核基因的暂定位置已在 9q 上确定；然而，在零重组时没有发现与疾病基因相关的标记。症状的显着变异性，以及在单次肌肉活检中观察到的亚临床肌肉异常，刺激了对受影响和未受影响个体的整个 mtDNA 进行测序。这揭示了许多先前报道的多态性和/或沉默取代。然而，MTTS2 基因第 12258 位的 C 至 A 颠换是异质性的，仅在家族成员中发现。在来自同一种族背景的 270 名正常个体中不存在这种序列变化。该位置上的共有 C 高度保守，存在于与智人不同的物种中，例如秃鹫和鸭嘴兽。该突变被认为破坏了 tRNA 分子的氨基酸受体茎，影响了 tRNA 的氨酰化，从而降低了线粒体翻译的效率和准确性。

.0002 MERRF/MELAS 重叠综合症
MTTS2，12207G-A

黄等人（2006） 在一名具有 MERRF（545000） 和 MELAS（540000） 综合征临床特征的女孩中发现了 MTTS2 基因中的异质性 12207G-A 转变。骨骼肌研究显示参差不齐的红纤维、显着的多形性线粒体增殖、复合物 I 缺乏（参见 252010）和 92% 的突变负荷。 12207G-A突变发生在分子5引物末端的第一个核苷酸处，该突变参与氨基酸受体臂茎区的形成。在未受影响的母亲的外周血或毛囊中以及 200 个对照中都没有发现这种突变。黄等人（2006） 表明该突变可能影响前体 MTTS2 mRNA 的正常加工，也可能影响邻近基因。临床上，患者表现为严重发育迟缓、喂养困难、反复感染、基底节病变、脑萎缩、近端肌无力、血清乳酸升高、肝功能障碍等。