CD3 抗原，ε 亚基； CD3E
CD3-ε
T 细胞抗原受体复合物，T3 的 ε 亚基； T3E； TCRE
HGNC 批准的基因符号：CD3E
细胞遗传学位置：11q23.3 基因组坐标（GRCh38）：11:118,304,730-118,316,173（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
T 细胞抗原受体由多个亚基组成：α（参见 186880）、β（参见 186930）、γ（186740）、δ（186790）、ε 和 zeta（186780）。最后4个构成T3。前两个通过二硫键连接。 γ 和 δ T3 膜蛋白是糖蛋白； T3-ε 未糖基化。黄金等人（1986）克隆了对应于T3-ε基因T3E的cDNA。
▼ 基因结构
聪明人等人（1988）报道了CD3E基因的分离和结构分析。他们发现CD3E基因由9个外显子组成。编码前导肽和成熟蛋白连接处的三个外显子都很小（分别为 21、15 和 18 bp）。鼠基因仅包含2个这样的小外显子，其序列与3个人类小外显子的序列不同源。然而，从内含子序列比较来看，人类小外显子 III 和 IV 周围的区域似乎与鼠类小外显子 III 和 IV 周围的区域密切相关。
▼ 测绘
在一系列利用体细胞杂交和染色体原位杂交的实验中，Gold 等人（1987） 表明 δ 和 ε 亚基均由 11q23 编码。 ETS1（164720） 基因也位于 11q23。一些基因优先在人类造血和神经外胚层起源的细胞中表达，对应到人类 11q23 和小鼠 9 号染色体。因此，在该区域，可能存在一个对细胞增殖和分化很重要的基因簇。参见 THY1（188230）。有关 CD3D 和 CD3G 链接的讨论，请参阅 186740。
聪明人等人（1988）通过脉冲场电泳表明CD3E基因与CD3G/CD3D基因对分开至少30kb但不超过300kb。由于对非肥胖糖尿病（nod） 小鼠的研究证据表明，1 个糖尿病基因对应到小鼠 Thy1 位点，Wong 等人（1991） 研究了人类同源区域 11q23 的基因座。对 168 名白人 I 型糖尿病患者的 CD3E 基因座进行的 RFLP 分析显示，男性和女性患者之间以及女性患者和健康女性对照之间 CD3E 8-kb 等位基因的频率存在显着差异。他们对结果的解释是，11q23 上的一个基因可能会导致女性对 I 型糖尿病的易感性；参见 125852。
▼ 基因功能
缺乏前TCR-α的动物的α-β谱系细胞很少，但γ-δ T细胞数量增加。这些 γ-δ T 细胞比来自野生型小鼠的 γ-δ T 细胞表现出更广泛的 TCR-β 重排。这些观察结果与从 γ-δ-TCR 和 pre-TCR 发出的不同信号指示谱系定型的观点是一致的。 Saint-Ruf 等人使用共聚焦显微镜和生物化学来分析信号传导的启动（2000） 表明，前 TCR（而不是 γ-δ TCR）与 p56（lck） Src 激酶（153390） 共定位到富含糖脂的膜域（筏）中，显然不需要任何连接。这导致 CD3-ε 和 ZAP70（176947） 信号转导分子磷酸化。圣鲁夫等人（2000） 指出他们的结果表明 pre-TCR 和 γ-δ-TCR 信号传导之间存在明显差异。
贝尔吉斯等人（2003） 报道用 CD3E 特异性抗体治疗诱导了涉及 CD4+CD25+ 细胞的可转移 T 细胞介导的耐受性。然而，这些 CD4+CD25+ T 细胞与控制生理自身反应性的天然调节性 T 细胞不同。 CD3E 特异性抗体治疗可诱导缺乏此类调节细胞的非肥胖糖尿病（NOD） Cd28（186760） 缺失小鼠的病情缓解。联合施用中和性 TGF-β（190180） 特异性抗体可消除糖尿病的缓解。耐受小鼠的 CD4+ T 细胞增加且持久地产生 TGF-β，进一步表明了 TGF-β 的核心作用。贝尔吉斯等人（2003） 得出的结论是，他们的数据解释了 CD3 特异性抗体令人感兴趣的耐受性作用，并将其定位为第一个临床适用的产生 TGF-β 的调节性 CD4+ T 细胞的药理学兴奋剂。
▼ 分子遗传学
一名患有轻度原发性免疫缺陷 18（IMD18; 615615） 的儿童，最初由 Le Deist 等人报道（1991），Soudais 等人（1993） 鉴定了 CD3E 基因中的复合杂合突变（186830.0001-186830.0002）。
De Saint Basile 等人在近亲结婚儿童中发现 IMD18，表现为 T 细胞阴性、B 细胞阳性、自然杀伤（NK） 细胞阳性严重联合免疫缺陷（SCID）（2004） 鉴定出 CD3E 基因中的纯合缺失突变（186830.0003）。两名同胞也受到类似影响，三名患者均在婴儿期死亡。
▼ 动物模型
德贾内特等人（1998） 培育出缺乏 Cd3e 基因但保留紧密相连的 Cd3g 和 Cd3d 基因正常表达的小鼠。这些小鼠表现出 T 细胞发育的早期停滞。此外，发育缺陷可以通过表达 Cd3e 转基因来挽救。这些结果确定了 CD3-ε 在 T 细胞发育中的重要作用，而 CD3-γ 或 CD3-δ 编码的蛋白质则不具有这种作用。
▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：
.0001 免疫缺陷18
CD3E、IVS7DS、T-C、+2
一名 5 岁男孩患有轻度免疫缺陷 18（IMD18; 615615），最初由 Le Deist 等人报道（1991） 和 Thoenes 等人（1992），Soudais 等人（1993） 鉴定了 CD3E 基因中的复合杂合突变：内含子 7 中的 T 到 C 转变，母系遗传，以及外显子 6 中的 G 到 A 转变，导致 trp59 到 ter（W59X; 186830.0002 ） 替代，父系继承。转录本分析表明，内含子突变导致编码跨膜结构域的外显子 7 缺失。每个未受影响的亲本对于其中一种突变都是杂合的。患者淋巴细胞的 TCR/CD3 膜表达降低。托尼斯等人（1992） 表明 CD3E mRNA 异常小，并且患者 T 细胞中的水平降低。苏戴斯等人（1993） 表明，少量来自母体的正常大小的 CD3E 转录本也在患者体内表达。
.0002 免疫缺陷18
CD3E、TRP59TER
Soudais 等人讨论了在免疫缺陷 18（IMD18；615615）患者中以复合杂合状态发现的 CD3E 基因中的 trp59-to-ter（W59X） 突变（1993），参见 186830.0001。
.0003 免疫缺陷 18，严重联合免疫缺陷变体
CD3E、2-BP DEL、NT128
de Saint Basile 等人的近亲父母所生患有免疫缺陷 18（IMD18; 615615） 的患者，表现为 T-、B+、NK+ SCID（2004） 鉴定了 CDE3 基因外显子 5 中核苷酸 128 处的纯合 2-bp 缺失，导致密码子 43 处的移码和下游残基 13 处的终止密码子，并预测其胞外域中 CD3E 链的截短。这种 CD3E 突变是与患者父亲 DNA 中的野生型等位基因结合发现的；她母亲的 DNA 无法用于研究。两名同胞受到影响，三名患者均在婴儿期死亡。
